Tế bào TAEST16001 là các tế bào T tự thân được biến đổi gen, biểu hiện thụ thể tế bào T (TCR) đặc hiệu với NY-ESO-1 có ái lực cao, nhắm mục tiêu vào sarcoma mô mềm (STS) dương tính với NY-ESO-1 (được biểu hiện trong nhiều loại khối u) trong bối cảnh HLA-A*02:01.
Một nghiên cứu giai đoạn I trên bệnh nhân mắc STS tiến triển (NCT04318964) đã chứng minh tính an toàn và dấu hiệu hiệu quả sơ bộ tại ASCO 2022. Đây là một nghiên cứu mở, đơn nhánh, tăng liều và mở rộng để đánh giá tính an toàn, khả năng dung nạp, dược động học (PK), dược lực học (PD) và hiệu quả sơ bộ của tế bào TAEST16001 ở bệnh nhân mắc sarcoma mô mềm.
Kết quả: Tính đến ngày 31 tháng 12 năm 2021, 12 bệnh nhân mắc sarcoma mô mềm giai đoạn tiến triển đã được tuyển chọn (nam: nữ 7:5; tuổi trung bình = 37,9; số phác đồ điều trị trước đó trung bình = 2 (khoảng 1-3)). Tế bào TAEST16001 được dung nạp tốt và không có độc tính giới hạn liều. Các tác dụng phụ mức độ 3 trở lên được báo cáo thường xuyên nhất là giảm bạch cầu lympho (n = 12), giảm bạch cầu (n = 10), giảm bạch cầu trung tính (n = 11), thiếu máu (n = 4), giảm tiểu cầu (n = 1), hạ kali máu (n = 1) và sốt (n = 1). Hai bệnh nhân có hội chứng giải phóng cytokine (mức độ 2) và đã khỏi sau khi điều trị triệu chứng. Không có bệnh nhân nào bị độc tính thần kinh hoặc các tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến truyền tế bào. Liều tối đa dung nạp được (MTD) chưa đạt được. Mô hình dược động học (PK) cho thấy Tmax của tế bào TAEST16001 là 6,23 ngày sau khi truyền tế bào, và không có mối liên hệ nào giữa đáp ứng lâm sàng và Cmax/AUC0-28. Trong số 12 bệnh nhân có thể đánh giá hiệu quả, 5 bệnh nhân có đáp ứng một phần, 5 bệnh nhân có bệnh ổn định và 2 bệnh nhân có bệnh tiến triển. Tỷ lệ đáp ứng chung là 41,7%. Thời gian trung vị đến đáp ứng ban đầu là 1,9 tháng (khoảng từ 0,9 đến 3,0), và thời gian đáp ứng trung vị là 14,1 tháng (khoảng từ 5,0 đến 14,2).
Đáng chú ý, bệnh nhân T06 (nam, 42 tuổi), người đã trải qua hai liệu trình điều trị trước đó và bị hội chứng giải phóng cytokine độ 2 sau điều trị bằng TAEST16001, đã cho thấy đáp ứng một phần ở cánh tay trên và nhiều tổn thương di căn phổi sau 4 tuần truyền tế bào, duy trì hơn 14 tháng sau điều trị. Vì các tổn thương di căn phổi vẫn duy trì đáp ứng một phần tốt ngay cả khi bệnh tiến triển, bệnh nhân đã được phẫu thuật cắt bỏ một tổn thương ở cánh tay trên. Một bệnh nhân khác, T02 (nam, 27 tuổi), người bị u mỡ nhầy tái phát ở chân phải sau khi trải qua năm lần phẫu thuật, cũng cho thấy đáp ứng một phần và duy trì hơn 1 năm sau điều trị.
Vào năm 2024, Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) đã báo cáopNghiên cứu giai đoạn IIA về TCR-T có ái lực cao (TAEST16001) nhắm mục tiêu NY-ESO-1 trong bệnh sarcoma mô mềm (NCT05549921).
Phương pháp: Đây là một nghiên cứu nhãn mở, đơn nhóm nhằm đánh giá hiệu quả và độ an toàn của tế bào TAEST16001 ở bệnh nhân mắc STS giai đoạn tiến triển (NCT05549921). Bệnh nhân tham gia nghiên cứu được thực hiện phương pháp tách huyết tương, các tế bào T được phân lập và nuôi cấy mở rộng trong ống nghiệm sau khi chuyển gen bằng vectơ lentivirus biểu hiện TCR NY-ESO-1 có ái lực cao. Bệnh nhân được điều trị hóa trị liệu làm giảm bạch cầu trong 3 ngày (cyclophosphamide 15 mg/kg/ngày và fludarabine 20 mg/m2/ngày). Tế bào TAEST16001 được truyền với liều 1,2 × 10⁸10± 30% tế bào (được xác định thông qua dữ liệu giai đoạn I của chúng tôi) và họ cũng được tiêm IL-2 dưới da trong 14 ngày. Hiệu quả mục tiêu (theo RECIST 1.1) được đặt ở tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) = 25% cho nhóm 12 bệnh nhân ở giai đoạn đầu.
Kết quả: Tính đến tháng 1 năm 2024, 8 bệnh nhân đã được tuyển chọn (nam: nữ 4:4; tuổi trung bình: 40 tuổi; số phác đồ điều trị trước đó trung bình: 3 (khoảng: 2-5)). Tế bào TAEST16001 cho thấy hồ sơ an toàn có thể kiểm soát được, phù hợp với nghiên cứu giai đoạn I trước đó. Các tác dụng phụ độ 3 thường gặp (n>1) được báo cáo là giảm bạch cầu lympho (n=8), giảm số lượng bạch cầu (n=7), giảm bạch cầu trung tính (n=6), tăng γ-GT (n=3), hạ kali máu (n=2). Sáu bệnh nhân bị hội chứng giải phóng cytokine (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), và 2 bệnh nhân cũng bị ICANS độ 1, tất cả đều khỏi hoàn toàn sau khi điều trị triệu chứng. Quan trọng hơn, sau ít nhất hai lần đánh giá khối u, 4 bệnh nhân được xác nhận đáp ứng một phần, 3 bệnh nhân có bệnh ổn định và 1 bệnh nhân có bệnh tiến triển. Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) tại thời điểm cắt dữ liệu là 50%. Thời gian trung vị đến đáp ứng ban đầu là 1,1 tháng (1,1 đến 2,2) và thời gian đáp ứng trung vị là 5,0 tháng (1,5 đến 8,8). Hầu hết bệnh nhân vẫn đang được theo dõi. Khi gộp dữ liệu cho cùng liều lượng trong giai đoạn I, tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) ở liều 1,2 × 1010là 54,5% (6/11).
Hiện nay, tại Trung Quốc vẫn còn nhiều thử nghiệm lâm sàng về các công nghệ chống ung thư mới đang tìm kiếm bệnh nhân. Để được tư vấn về các loại thuốc và công nghệ mới, bạn có thể liên hệ với Khoa Quốc tế, Bệnh viện Ung bướu khu vực Nam Bắc Kinh.
Số điện thoại: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Thời gian đăng bài: 18/12/2024