CAR-T (Tế bào T mang thụ thể kháng nguyên lai) là gì?
Trước tiên, chúng ta hãy cùng tìm hiểu về hệ thống miễn dịch của con người.
Hệ thống miễn dịch bao gồm một mạng lưới các tế bào, mô và cơ quan hoạt động cùng nhau để...Bảo vệ cơ thể. Một trong những tế bào quan trọng tham gia vào quá trình này là tế bào bạch cầu, còn được gọi là bạch huyết bào.Chúng có hai loại cơ bản kết hợp với nhau để tìm kiếm và tiêu diệt các sinh vật gây bệnh hoặccác chất.
Hai loại bạch cầu cơ bản là:
Thực bào là những tế bào có chức năng tiêu diệt các sinh vật xâm nhập.
Tế bào lympho, những tế bào cho phép cơ thể ghi nhớ và nhận biết các tác nhân gây bệnh trước đó và giúp...Cơ thể sẽ tiêu diệt chúng.
Có nhiều loại tế bào khác nhau được coi là tế bào thực bào. Loại phổ biến nhất là bạch cầu trung tính.Thuốc này chủ yếu chống lại vi khuẩn. Nếu bác sĩ lo ngại về nhiễm trùng do vi khuẩn, họ có thể chỉ định dùng thuốc này.Xét nghiệm máu để xem bệnh nhân có bị tăng số lượng bạch cầu trung tính do nhiễm trùng hay không.
Các loại thực bào khác có nhiệm vụ riêng để đảm bảo cơ thể phản ứng một cách thích hợp.đối với một loại xâm lược cụ thể.
Có hai loại tế bào lympho: tế bào lympho B và tế bào lympho T. Tế bào lympho bắt đầu từ...trong tủy xương và hoặc ở lại đó và trưởng thành thành tế bào B, hoặc chúng di chuyển đến tuyến ức.tuyến, nơi chúng trưởng thành thành tế bào T. Tế bào lympho B và tế bào lympho T có các tuyến riêng biệt.Chức năng: Tế bào lympho B giống như hệ thống tình báo quân sự của cơ thể, tìm kiếm...nhắm mục tiêu và gửi hệ thống phòng thủ để khóa mục tiêu. Tế bào T giống như những người lính, tiêu diệt...những kẻ xâm lược mà hệ thống tình báo đã xác định.
Công nghệ tế bào T mang thụ thể kháng nguyên lai (CAR): là một loại liệu pháp tế bào tự thân.Liệu pháp miễn dịch (ACI). Tế bào T của bệnh nhân biểu hiện CAR thông qua tái cấu trúc gen.công nghệ này giúp các tế bào T gây hiệu ứng trở nên nhắm mục tiêu hơn, gây chết người hơn và tồn tại lâu hơn.các tế bào miễn dịch thông thường, và có thể khắc phục môi trường vi mô ức chế miễn dịch cục bộ củaĐây là liệu pháp chống khối u nhắm vào tế bào miễn dịch cụ thể, nhằm phá vỡ khả năng dung nạp miễn dịch của vật chủ.
Nguyên tắc của liệu pháp CART là loại bỏ "phiên bản bình thường" của các tế bào T miễn dịch của chính bệnh nhân.và tiến hành kỹ thuật gen, lắp ráp trong ống nghiệm cho các mục tiêu đặc hiệu khối u lớn.vũ khí chống người "thụ thể kháng nguyên lai (CAR)", và sau đó truyền các tế bào T đã được biến đổi.Khi được đưa trở lại cơ thể bệnh nhân, các thụ thể tế bào được biến đổi mới sẽ giống như việc lắp đặt một hệ thống radar.Điều này có khả năng hướng dẫn tế bào T xác định vị trí và tiêu diệt tế bào ung thư.
Ưu điểm của CART tại BPIH
Do sự khác biệt về cấu trúc của miền tín hiệu nội bào, CAR đã phát triển bốn loại.các thế hệ. Chúng tôi sử dụng CART thế hệ mới nhất.
1stthế hệ: Chỉ có một thành phần tín hiệu nội bào và sự ức chế khối u.Hiệu quả kém.
2ndthế hệ: Bổ sung thêm một phân tử kích thích đồng thời dựa trên thế hệ đầu tiên, vàKhả năng tiêu diệt khối u của tế bào T đã được cải thiện.
3rdthế hệ: Dựa trên thế hệ CAR thứ hai, khả năng ức chế khối u của tế bào T.Sự tăng sinh và thúc đẩy quá trình apoptosis đã được cải thiện đáng kể.
4thThế hệ: Tế bào CAR-T có thể tham gia vào việc loại bỏ quần thể tế bào khối u bằng cáchKích hoạt yếu tố phiên mã hạ nguồn NFAT để tạo ra interleukin-12 sau CARNhận diện kháng nguyên mục tiêu.
| Thế hệ | Kích thích Nhân tố | Tính năng |
| 1st | CD3ζ | Sự hoạt hóa tế bào T đặc hiệu, tế bào T gây độc, nhưng không thể tăng sinh và tồn tại bên trong cơ thể. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Bổ sung chất kích thích đồng thời, cải thiện độc tính tế bào, hạn chế khả năng tăng sinh. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Thêm 2 chất kích thích đồng thời, cải thiệnKhả năng sinh sôi và độc tính. |
| 4th | Gen tự sát/T CAR-T được cường hóa (12IL) Tiến lên CAR-T | Tích hợp gen tự sát, biểu hiện yếu tố miễn dịch và các biện pháp kiểm soát chính xác khác. |
Quy trình điều trị
1) Phân lập tế bào bạch cầu: Tế bào T của bệnh nhân được phân lập từ máu ngoại vi.
2) Kích hoạt tế bào T: các hạt từ tính (tế bào dendritic nhân tạo) được phủ kháng thể được sử dụng để kích hoạt tế bào T.Được sử dụng để kích hoạt tế bào T.
3) Cấy ghép gen: Tế bào T được biến đổi gen để biểu hiện CAR trong ống nghiệm.
4) Khuếch đại: Các tế bào T biến đổi gen được khuếch đại trong ống nghiệm.
5) Hóa trị: Bệnh nhân được điều trị trước bằng hóa trị trước khi truyền lại tế bào T.
6) Truyền lại: Các tế bào T biến đổi gen được truyền trở lại vào cơ thể bệnh nhân.
Chỉ định
Chỉ định điều trị CAR-T
Hệ hô hấp: Ung thư phổi (Ung thư tế bào nhỏ, ung thư tế bào vảy,ung thư biểu mô tuyến), ung thư vòm họng, v.v.
Hệ tiêu hóa: Ung thư gan, dạ dày và đại tràng, v.v.
Hệ tiết niệu: Ung thư thận và tuyến thượng thận, ung thư di căn, v.v.
Hệ thống máu: Bệnh bạch cầu lympho cấp tính và mãn tính (u lympho T)(không bao gồm) v.v.
Các loại ung thư khác: U hắc tố ác tính, ung thư vú, ung thư tuyến tiền liệt và ung thư lưỡi, v.v.
Phẫu thuật để loại bỏ tổn thương chính, nhưng hệ miễn dịch yếu và quá trình hồi phục chậm.
Các khối u di căn lan rộng không thể tiến hành phẫu thuật.
Tác dụng phụ của hóa trị và xạ trị rất lớn hoặc không nhạy cảm với hóa trị và xạ trị.
Ngăn ngừa khối u tái phát sau phẫu thuật, hóa trị và xạ trị.
Thuận lợi
1) Tế bào CAR T có tính nhắm mục tiêu cao và có thể tiêu diệt tế bào khối u hiệu quả hơn nhờ đặc hiệu kháng nguyên.
2) Liệu pháp tế bào CAR-T cần ít thời gian hơn. Liệu pháp CAR-T cần thời gian nuôi cấy tế bào T ngắn nhất vì cần ít tế bào hơn để đạt được hiệu quả điều trị tương tự. Chu kỳ nuôi cấy trong ống nghiệm có thể được rút ngắn xuống còn 2 tuần, giúp giảm đáng kể thời gian chờ đợi.
3) CAR không chỉ nhận diện được kháng nguyên peptide mà còn cả kháng nguyên đường và lipid, mở rộng phạm vi mục tiêu của kháng nguyên khối u. Liệu pháp CAR T cũng không bị giới hạn bởi kháng nguyên protein của tế bào khối u. CAR T có thể sử dụng các kháng nguyên phi protein là đường và lipid của tế bào khối u để nhận diện kháng nguyên theo nhiều chiều.
4) Liệu pháp CAR-T có tính khả năng tái tạo phổ rộng nhất định. Vì một số vị trí được biểu hiện trong nhiều tế bào khối u, chẳng hạn như EGFR, nên gen CAR cho kháng nguyên này có thể được sử dụng rộng rãi sau khi được tạo ra.
5) Tế bào CAR T có chức năng ghi nhớ miễn dịch và có thể tồn tại trong cơ thể trong thời gian dài. Điều này có ý nghĩa lâm sàng rất lớn trong việc ngăn ngừa tái phát khối u.