Satri-cel (CT041) là một sản phẩm ứng viên tế bào T CAR tự thân chống lại protein Claudin18.2, có tiềm năng trở thành sản phẩm tiên phong trên toàn cầu. Satri-cel nhắm mục tiêu vào các khối u rắn dương tính với Claudin18.2, chủ yếu tập trung vào ung thư dạ dày/ung thư vùng nối thực quản-dạ dày (GC/GEJ) và ung thư tuyến tụy (PC).
Kết quả theo dõi cuối cùng của thử nghiệm do các nhà nghiên cứu khởi xướng CT041-CG4006 (NCT03874897) về satricabtagene autoleucel đã được công bố trên tạp chí Nature Medicine vào ngày 3 tháng 6 năm 2024.
Tổng cộng 98 bệnh nhân tham gia thử nghiệm, và kết quả cho thấy tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) cao tới 91,8%, 38 bệnh nhân đạt được thuyên giảm, tỷ lệ thuyên giảm tổng thể là 38,8%, thời gian sống không tiến triển trung bình (PFS) là 4,4 tháng, thời gian sống thêm trung bình (OS) là 8,8 tháng, và thời gian thuyên giảm trung bình (mDOR) là 6,4 tháng. Trong số 90 bệnh nhân có tổn thương đích ban đầu, 70 bệnh nhân đạt được mức độ thu nhỏ khối u khác nhau.
Trong số 51 bệnh nhân ung thư dạ dày được điều trị bằng liệu pháp đơn trị liệu với Satri-cel, tỷ lệ kiểm soát bệnh cao tới 96,1% (49) và tỷ lệ đáp ứng tổng thể là 54,9% (28). Trong số đó, 27 bệnh nhân đạt được đáp ứng một phần (PR), 1 bệnh nhân đạt được đáp ứng hoàn toàn (CR) và thời gian đáp ứng trung bình (mDOR) là 6,4 tháng.
Phần kết luận
Satri-cel thể hiện tiềm năng điều trị với hồ sơ an toàn dễ quản lý ở bệnh nhân ung thư đường tiêu hóa giai đoạn tiến triển có đột biến CLDN18.2.
Vào ngày 9 tháng 9 năm 2023, hai trường hợp điều trị ung thư tuyến tụy di căn bằng CT041 của CARsgen, một liệu pháp tế bào T CAR Claudin (CLDN) 18.2 tiên tiến, đã được công bố trên Tạp chí Huyết học & Ung bướu với tiêu đề “Liệu pháp tế bào T CAR CT041 cho ung thư tuyến tụy di căn dương tính với Claudin18.2”.
Đối với trường hợp 1, một phụ nữ 58 tuổi được chẩn đoán mắc ung thư tuyến tụy di căn phổi và hạch bạch huyết. Điều trị bước đầu bằng nab-paclitaxel cộng với gemcitabine và điều trị bước hai bằng irinotecan-liposome cộng với 5-fluorouracil đều thất bại trước khi bà được tham gia thử nghiệm lâm sàng CT041, sau khi xác nhận biểu hiện CLDN18.2 là 2+/70%. Sau khi loại bỏ tế bào lympho bằng fludarabine, cyclophosphamide và nab-paclitaxel, liều CT041 là 250 × 106Tế bào được truyền cho bệnh nhân vào tháng 9 năm 2021. Hội chứng giải phóng cytokine (CRS) độ 2 đã xảy ra, sau đó được kiểm soát bằng tocilizumab. Đáp ứng một phần (PR) đã đạt được theo tiêu chuẩn RECIST v1.1, với sự thu nhỏ đáng kể của di căn phổi.
Đối với trường hợp 2, một phụ nữ 75 tuổi được chẩn đoán mắc ung thư tuyến tụy pT2N0 sau khi phẫu thuật vào tháng 5 năm 2019. Di căn phổi được phát hiện sau 5 tháng trong quá trình theo dõi định kỳ sau phẫu thuật. Liệu pháp đơn trị S-1 được sử dụng làm hóa trị liệu bước đầu bắt đầu từ tháng 12 năm 2019. Trong quá trình xạ trị giảm nhẹ vùng phẫu thuật, sự tiến triển của khối u được quan sát thấy ở phổi. Vì biểu hiện CLDN18.2 được xác định là 3+/60%, bệnh nhân đã được tham gia vào thử nghiệm lâm sàng CT041. Sau khi được điều trị giảm bạch cầu bằng fludarabine, cyclophosphamide và nab-paclitaxel, bệnh nhân được truyền liều CT041 là 250 × 106Các tế bào được cấy ghép vào tháng 7 năm 2021. Bệnh nhân bị hội chứng giải phóng cytokine độ 2 (CRS), sau đó được kiểm soát tốt hơn bằng tocilizumab. Đáp ứng một phần (PR) đạt được kể từ lần đánh giá đầu tiên 4 tuần sau khi truyền thuốc. Các tổn thương đích của di căn phổi sau đó biến mất và đạt được đáp ứng hoàn toàn. Khối u vẫn được kiểm soát tốt cho đến lần theo dõi cuối cùng vào tháng 7 năm 2023. Số lượng bản sao CAR CLDN18.2 trong máu ngoại vi của cả hai bệnh nhân đều tăng nhanh sau khi truyền thuốc, đạt đỉnh trong vòng 2 tuần. Đồng thời, kết quả phân tích tế bào bằng huỳnh quang (FACS) cho thấy sự gia tăng tế bào T CD8 và tế bào Treg trong máu ngoại vi, cùng với sự giảm tế bào T CD4 và tế bào B. Những thay đổi về kiểu hình tế bào miễn dịch này cho thấy tính bền vững cao hơn so với những thay đổi về nồng độ cytokine.
Hiện nay, có rất nhiều thử nghiệm lâm sàng CAR-T khác đang được tiến hành tại Trung Quốc và họ đang tìm kiếm bệnh nhân. Để được tư vấn về các loại thuốc và công nghệ mới, bạn có thể liên hệ với Khoa Quốc tế, Bệnh viện Ung bướu khu vực Nam Bắc Kinh.
Số điện thoại: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Tài liệu tham khảo
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Thời gian đăng bài: 21/11/2024