Vào ngày 20 tháng 7, Đơn xin cấp phép thuốc mớiĐơn đăng ký thuốc mới (NDA) của pCAR-19B do Precision Biology tự phát triển đã được Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia Trung Quốc (NMPA) chính thức chấp thuận. Sản phẩm này là sản phẩm CAR-T đầu tiên dành cho bệnh bạch cầu ở trẻ em tại Trung Quốc, được sử dụng để điều trị cho bệnh nhân từ 3 đến 21 tuổi mắc bệnh bạch cầu cấp dòng lympho tái phát/kháng trị (ALL) dương tính với CD19.
Bệnh bạch cầu cấp dòng lympho (ALL) là một trong những khối u ác tính phổ biến nhất ở trẻ em và là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ở trẻ em và thanh thiếu niên. Liệu pháp tế bào T mang thụ thể kháng nguyên lai (CAR-T) đã tạo ra cuộc cách mạng trong điều trị bệnh ALL tế bào B tái phát/kháng trị (R/R), với sản phẩm đầu tiên được FDA phê duyệt, Kymriah (tisagenlecleucel) do Novartis phát triển, giúp cải thiện đáng kể tỷ lệ thuyên giảm và thời gian sống sót.
pCAR-19B là một sản phẩm tế bào CAR-T tự thân với đoạn biến đổi đơn chuỗi (scFv) đặc hiệu CD19 được tối ưu hóa nhằm giải quyết các vấn đề về an toàn.
Vào tháng 11 năm 2023, pCAR-19B đã được Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia Trung Quốc cấp "Chứng nhận Liệu pháp Đột phá" để điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng B (B-ALL).
Hiệu quả và độ an toàn của pCAR-19B trong một thử nghiệm lâm sàng quan trọng liên quan đến bệnh nhân nhi và thanh thiếu niên người Trung Quốc mắc bệnh bạch cầu cấp dòng tế bào B tái phát/kháng trị.đã được công bố tạiHội nghị thường niên lần thứ 66 của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH).
Phương pháp: Thử nghiệm giai đoạn 2 này (NCT05334823) là một nghiên cứu đa trung tâm, nhãn mở, đơn nhánh. Bệnh nhân từ 3 đến 21 tuổi tại thời điểm sàng lọc được xác nhận mắc bệnh bạch cầu cấp dòng tế bào B tái phát/kháng trị CD19+ được đưa vào nghiên cứu. Điểm cuối chính là tỷ lệ thuyên giảm tổng thể (ORR), được định nghĩa là thuyên giảm hoàn toàn (CR) cộng với thuyên giảm hoàn toàn kèm phục hồi máu không đầy đủ (CRi) trong vòng 3 tháng sau khi truyền thuốc.
Kết quả: Tính đến ngày 18 tháng 4 năm 2024, 89 bệnh nhân đã được đăng ký và trải qua quá trình tách bạch cầu, trong đó 64 bệnh nhân được truyền pCAR-19B. Không có trường hợp nào bị lỗi sản xuất. Trong số các bệnh nhân được truyền, 6,25% (4/64) kháng thuốc và 93,75% (60/64) tái phát sau nhiều liệu trình điều trị trước đó hoặc ghép tế bào gốc đồng loại. Tuổi trung bình là 11 năm (dao động từ 3-21), và 56,25% (36/64) là nam giới. Ngoài ra, 75% (48/64) bệnh nhân mang ít nhất một gen nguy cơ cao. Tỷ lệ tế bào non trong tủy xương (BM) trung bình ở thời điểm ban đầu là 58,3% (dao động từ 5%-98%), với tỷ lệ tế bào non trong tủy xương cao (≥50%) được quan sát thấy ở 56,25% bệnh nhân.
Với thời gian theo dõi trung bình là 211 ngày (khoảng 35-750), tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) tốt nhất là 90,63% (58/64), trong đó 78,13% bệnh nhân (50/64) đạt được đáp ứng hoàn toàn (CR) và 12,5% bệnh nhân (8/64) đạt được đáp ứng hoàn toàn không có thuốc (CRi), vượt trội hơn hiệu quả của các sản phẩm điều trị CAR-T kháng CD19 thương mại được báo cáo trong bệnh bạch cầu cấp dòng tế bào B tái phát/kháng trị (R/R B-ALL). 98,27% (57/58) bệnh nhân đạt ORR đã đạt được tình trạng thuyên giảm âm tính với bệnh tồn dư tối thiểu (MRD). Tỷ lệ ORR sau 3 tháng là 76,56% (49/64). Thời gian đáp ứng trung bình (DOR) là 10,61 tháng (khoảng tin cậy 95% 7,66-20,96). Thời gian sống thêm trung bình (OS) là 23,92 tháng (khoảng tin cậy 95% 9,86-NR).
Hội chứng giải phóng cytokine (CRS) và hội chứng độc thần kinh liên quan đến tế bào miễn dịch (ICANS) xảy ra ở 98,44% và 50% bệnh nhân, tương ứng. CRS và ICANS độ ≥3 được quan sát thấy ở 29,69% và 39,06% bệnh nhân, tương ứng. Thời gian trung bình của CRS và ICANS độ ≥3 lần lượt là 4 ngày và 3 ngày. Không có trường hợp tử vong nào do CRS hoặc ICANS gây ra.
Kết luận: Mặc dù gánh nặng bệnh lý tủy xương ác tính cao và nguy cơ biến thể di truyền lớn, pCAR-19B đã chứng minh tỷ lệ thuyên giảm cao, đạt tỷ lệ thuyên giảm âm tính với bệnh tồn dư tối thiểu (MRD-negative) cao, đáp ứng điều trị bền vững và độ an toàn chấp nhận được. Nghiên cứu này là thử nghiệm lâm sàng then chốt đầu tiên về bệnh bạch cầu cấp dòng tế bào B ở trẻ em tại châu Á, mang đến một lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân nhi và thanh thiếu niên Trung Quốc mắc bệnh bạch cầu cấp dòng tế bào B tái phát/kháng trị.
Hiện nay, có rất nhiều thử nghiệm lâm sàng CAR-T khác đang được tiến hành tại Trung Quốc và họ đang tìm kiếm bệnh nhân. Để được tư vấn về các loại thuốc và công nghệ mới, bạn có thể liên hệ với Khoa Quốc tế, Bệnh viện Ung bướu khu vực Nam Bắc Kinh.
Số điện thoại: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Tài liệu tham khảo
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Thời gian đăng bài: 22/11/2024