Vào ngày 5 tháng 3 năm 2025, Ascentage Pharma thông báo rằng thuốc olverembatinib của họ đã được Trung tâm Đánh giá Thuốc (CDE) thuộc Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia Trung Quốc (NMPA) cấp Chứng nhận Liệu pháp Đột phá (BTD) để kết hợp với hóa trị liệu cường độ thấp trong điều trị bước đầu cho bệnh nhân mới được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu cấp dòng lympho bào dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph+).
Đây đánh dấu lần thứ ba olverembatinib được cấp phép BTD tại Trung Quốc. Lần đầu tiên, giấy phép được cấp vào tháng 3 năm 2021, để điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tủy mãn tính giai đoạn mạn tính (CML-CP) kháng thuốc và/hoặc không dung nạp với các thuốc ức chế tyrosine kinase (TKI) thế hệ thứ nhất và thứ hai; và lần thứ hai, giấy phép được cấp vào tháng 6 năm 2023, để điều trị cho bệnh nhân mắc u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) thiếu succinate dehydrogenase (SDH) đã được điều trị bước đầu.
Được công bố tại Hội nghị thường niên lần thứ 66 của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH): Tính an toàn và hiệu quả của Olverembatinib (HQP1351) kết hợp với Lisaftoclax (APG-2575) ở trẻ em và thanh thiếu niên mắc bệnh bạch cầu cấp dòng lympho bào dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia tái phát/kháng trị (R/R Ph ALL): Báo cáo đầu tiên từ một nghiên cứu giai đoạn 1.
Olverembatinib, một loại thuốc ức chế tyrosine kinase (TKI) thế hệ thứ ba mới, được dung nạp tốt và thể hiện hoạt tính chống bệnh bạch cầu mạnh mẽ và bền vững ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu mãn tính mạn tính (CP-CML) đã được điều trị nhiều lần, có hoặc không có đột biến T315I. Thuốc lisaftoclax đang được nghiên cứu, một chất ức chế BCL-2 mới, đã cho thấy lợi ích chống khối u trên lâm sàng ở bệnh nhân mắc nhiều bệnh ác tính về huyết học. Hiện tại, chưa có lựa chọn điều trị hiệu quả nào cho bệnh nhi mắc bệnh bạch cầu cấp dòng lympho bào Ph+ tái phát/kháng trị (R/R Ph+ ALL). Nghiên cứu này được thiết kế để khám phá tính an toàn, hiệu quả và hồ sơ dược động học (PK) của olverembatinib đơn độc hoặc kết hợp với lisaftoclax ở trẻ em và thanh thiếu niên mắc bệnh R/R Ph+ ALL.
Đây là một nghiên cứu pha 1b nhãn mở (NCT05495035) tuyển chọn trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi mắc bệnh bạch cầu cấp dòng lympho bào Ph tái phát/kháng trị, kháng hoặc không dung nạp với ít nhất 1 chất ức chế tyrosine kinase (TKI) (việc sử dụng TKI trước đó không được xem xét nếu bệnh nhân có đột biến T315I). Bệnh nhân phải có điểm tình trạng hoạt động Karnofsky/Lansky và chức năng các cơ quan đầy đủ. Bệnh nhân có rối loạn hệ thần kinh trung ương có triệu chứng hoặc chảy máu đáng kể, không liên quan đến bệnh bạch cầu cấp dòng lympho bào Ph, đã bị loại trừ. Olverembatinib được dùng đường uống với liều tương đương người lớn (AED) 40 mg cách ngày trong 2 tuần (Ngày [D] 1-14), sau đó dùng cùng liều olverembatinib kết hợp với lisaftoclax với liều chỉ định 200/400/600 mg (AED) mỗi ngày (QD) từ D13-42 (cần tăng liều trong 3 ngày từ D13-15). Dexamethasone 6 mg/m² 2 lần/ngày được dùng đường uống mỗi ngày một lần từ ngày thứ 15 đến ngày thứ 42. Các điểm cuối chính bao gồm đánh giá an toàn, tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR), tỷ lệ âm tính bệnh tồn dư có thể đo lường được (MRD) và đặc điểm dược động học của olverembatinib đơn độc/kết hợp với lisaftoclax.
Từ tháng 9 năm 2022 đến tháng 6 năm 2024, tổng cộng 10 bệnh nhân đã được tuyển chọn. Tuổi trung vị (khoảng) là 13,0 (11-15) năm, và có 6 bệnh nhân nam. Cân nặng trung vị (khoảng) là 49,85 (35,9-86,0) kg. Chín (90,0%) bệnh nhân biểu hiện bản sao p190 và 1 bệnh nhân (10,0%) biểu hiện bản sao p210. Ba bệnh nhân mang đột biến BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] ở thời điểm ban đầu. Sau khi 1 bệnh nhân ngừng tham gia thử nghiệm do co giật vào ngày đầu tiên của liệu trình 1 (C1D1), 9 bệnh nhân đủ điều kiện đã được đưa vào mô hình tăng liều 3+3 (n = 6, đáp ứng/kháng thuốc; n = 3, không dung nạp): 3 bệnh nhân trong mỗi nhóm (A, B và C) với liều lisaftoclax được chỉ định lần lượt là 200, 400 và 600 mg (AED). Những bệnh nhân này đã hoàn thành 42 ngày điều trị và được đánh giá các điểm cuối chính. Sáu trong số 10 bệnh nhân gặp phải các biến cố bất lợi về huyết học mức độ ≥ 3 trong quá trình điều trị, bao gồm thiếu máu (3/10), giảm bạch cầu trung tính (7/10) và giảm tiểu cầu (3/10); 1 bệnh nhân bị tăng men alanine aminotransferase mức độ 3 dẫn đến ngừng điều trị, và 1 bệnh nhân bị co giật vào C1D1 (người này đã ngừng tham gia thử nghiệm). Trong số 6 bệnh nhân có thể đánh giá đáp ứng hình thái, tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) (thuyên giảm hoàn toàn [CR] + CR với phục hồi số lượng tế bào máu không đầy đủ), đáp ứng một phần và không đáp ứng lần lượt là 2 (33,3%), 2 (33,3%) và 2 (33,3%) vào cuối liệu trình điều trị đơn độc bằng olverembatinib (EOM) và 5 (83,3%), 0 và 1 (16,7%) vào cuối liệu trình phối hợp olverembatinib và lisaftoclax (EOC). Năm trong số 7 bệnh nhân có thể đánh giá đạt được tình trạng âm tính với bệnh tồn dư tối thiểu (MRD), trong đó 1 bệnh nhân đạt được vào cuối liệu trình (EOM) và 4 bệnh nhân đạt được vào cuối liệu trình (EOC). Phân tích dược động học sơ bộ cho thấy đặc điểm dược động học tương tự và mức độ phơi nhiễm tương đương giữa quần thể trẻ em và người lớn đối với olverembatinib và lisaftoclax. Không có sự tích lũy đáng kể sau nhiều liều và không có tương tác thuốc nào được quan sát giữa olverembatinib và lisaftoclax.
Những dữ liệu sơ bộ này cho thấy olverembatinib kết hợp với lisaftoclax dường như là một phác đồ an toàn và hiệu quả ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp dòng lympho tái phát/kháng trị (R/R Ph ALL). Phác đồ này mang lại tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn (CR) đầy hứa hẹn mà không cần hóa trị liệu hoặc liệu pháp miễn dịch chuyên sâu. Nghiên cứu hiện đang trong giai đoạn mở rộng liều lượng.
Hiện nay, tại Trung Quốc vẫn còn nhiều thử nghiệm lâm sàng về các công nghệ chống ung thư mới đang tìm kiếm bệnh nhân. Để được tư vấn về các loại thuốc và công nghệ mới, bạn có thể liên hệ với Khoa Quốc tế, Bệnh viện Ung bướu khu vực Nam Bắc Kinh.
Số điện thoại: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Tài liệu tham khảo
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Thời gian đăng bài: 12/03/2025