Vào ngày 22 tháng 2 năm 2025, Đơn đăng ký thuốc mới (NDA) cho thuốc tiêm ipilimumab (kháng thể đơn dòng chống CTLA-4; Mã nghiên cứu và phát triển: IBI310) đã được Trung tâm Đánh giá Thuốc (CDE) thuộc Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia Trung Quốc (NMPA) chấp nhận và được cấp chỉ định xem xét ưu tiên khi kết hợp với sintilimab như một phương pháp điều trị tân bổ trợ cho bệnh ung thư đại tràng có thể phẫu thuật được với đột biến mất ổn định vi vệ tinh cao (MSI-H) hoặc thiếu hụt sửa chữa sai khớp (dMMR).
Đây là đơn đăng ký thuốc mới (NDA) đầu tiên của Trung Quốc cho thuốc ức chế CTLA-4 nội địa và là một cột mốc quan trọng khác củng cố vị thế dẫn đầu của sintilimab trong liệu pháp miễn dịch ung thư. Liệu pháp ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICB) nhắm mục tiêu PD-1 và CTLA-4 đã làm thay đổi phương pháp điều trị ung thư, ipilimumab kết hợp với sintilimab như một phương pháp điều trị tân bổ trợ có thể làm tăng tỷ lệ phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn (R0), đạt được đáp ứng hoàn toàn về mặt bệnh lý và giảm bớt gánh nặng hóa trị bổ trợ cho phần lớn bệnh nhân. Phương pháp điều trị mới này cũng được kỳ vọng sẽ làm giảm tỷ lệ tái phát và cải thiện tiên lượng lâu dài, dự kiến sẽ mang lại lợi ích cho bệnh nhân ung thư đại tràng MSI-H/dMMR sau khi được phê duyệt NDA.
Việc chấp thuận NDA và chỉ định xem xét ưu tiên dựa trên kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 quan trọng, ngẫu nhiên, có đối chứng, đa trung tâm (NeoShot, NCT05890742) nhằm đánh giá tính an toàn và hiệu quả của ipilimumab kết hợp với sintilimab như liệu pháp tân bổ trợ và so sánh với phẫu thuật triệt để trực tiếp đối với ung thư đại tràng MSI-H/dMMR. Các điểm cuối chính là tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn về mặt bệnh lý (pCR) và tỷ lệ sống sót không có biến cố (EFS). Phân tích tạm thời của Ủy ban Giám sát Dữ liệu Độc lập (IDMC) cho thấy thử nghiệm NeoShot đã đạt được điểm cuối chính.
Tính đến ngày 4 tháng 2 năm 2024, 101 bệnh nhân đã được tuyển chọn (nam giới: 55,4%, tuổi trung bình: 56 tuổi, ECOG PS 1: 54,5%, nguy cơ cao: 76,2%) và được phân ngẫu nhiên vào nhóm A (n = 52) và nhóm B (n = 49). Ở nhóm A, 1 bệnh nhân đã ngừng điều trị sớm (rút khỏi nghiên cứu). Ở nhóm B, 4 bệnh nhân đã ngừng điều trị sớm (1 rút khỏi nghiên cứu, 1 tử vong, 2 tiếp tục điều trị tân bổ trợ bằng sintilimab). Phẫu thuật cắt bỏ theo kế hoạch được thực hiện ở 51 (98,1%) bệnh nhân trong nhóm A và 45 (91,8%) bệnh nhân trong nhóm B. Đánh giá sau phẫu thuật cho thấy khả năng sửa chữa sai lệch (pMMR) ở 1 bệnh nhân trong mỗi nhóm A và B. Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn về mặt bệnh lý (pCR) là 80,0% (40/50, khoảng tin cậy 95%: 66,3-90,0) trong nhóm A so với 47,7% (21/44, khoảng tin cậy 95%: 32,5-63,3) trong nhóm B (p = 0,0007). Tất cả bệnh nhân được phẫu thuật đều có phẫu thuật cắt bỏ R0. Thời gian trung bình giữa liều điều trị tân bổ trợ đầu tiên và phẫu thuật là 47 ngày (khoảng: 35-82). Việc phẫu thuật bị trì hoãn ở 3 bệnh nhân, bao gồm 2 bệnh nhân ở nhóm A do suy giáp độ 2 (trì hoãn 2 ngày) và cường giáp độ 1 (trì hoãn 13 ngày), và 1 bệnh nhân ở nhóm B vì lý do khác (trì hoãn 26 ngày). Các biến cố bất lợi phát sinh trong quá trình điều trị (TEAE) xảy ra ở 46 bệnh nhân (88,5%, độ ≥3 ở 13 bệnh nhân) trong nhóm A và 39 bệnh nhân (79,6%, độ ≥3 ở 9 bệnh nhân) trong nhóm B. Các biến cố bất lợi liên quan đến miễn dịch (irAE) xảy ra ở 22 bệnh nhân (42,3%) trong nhóm A và 18 bệnh nhân (36,7%) trong nhóm B. irAE độ ≥3 xảy ra ở 3 bệnh nhân trong nhóm A, bao gồm viêm cơ tim do miễn dịch, tắc ruột và viêm ruột, và ở 4 bệnh nhân trong nhóm B, bao gồm tăng men alanine aminotransferase, phát ban, suy giáp và viêm cơ tim. Các biến cố bất lợi nghiêm trọng liên quan đến điều trị (TRAE) xảy ra ở 4 (7,7%) bệnh nhân trong nhóm A và 3 (6,1%) bệnh nhân trong nhóm B. TRAE dẫn đến tử vong xảy ra ở 1 bệnh nhân trong nhóm B (viêm cơ tim).
Thông tin về Ipilimumab
Ipilimumab (mã nghiên cứu và phát triển: IBI310) là một loại thuốc tiêm kháng thể đơn dòng hoàn toàn từ người, được Innovent phát triển độc lập. Ipilimumab có khả năng liên kết đặc hiệu với kháng nguyên 4 liên quan đến tế bào lympho T gây độc (CTLA-4), từ đó ngăn chặn sự ức chế tế bào T do CTLA-4 gây ra, thúc đẩy sự hoạt hóa và tăng sinh tế bào T, cải thiện đáp ứng miễn dịch chống khối u và đạt được hiệu quả chống khối u.
Hồ sơ đăng ký thuốc mới (NDA) cho ipilimumab kết hợp với sintilimab như liệu pháp tân bổ trợ cho ung thư đại tràng có thể phẫu thuật cắt bỏ với đột biến vi vệ tinh cao (MSI-H) hoặc thiếu hụt sửa chữa sai khớp (dMMR) đang được NMPA xem xét và đã được cấp chỉ định xem xét ưu tiên.
Thông tin về Sintilimab
Sintilimab, được bán trên thị trường Trung Quốc với tên gọi TYVYT (thuốc tiêm sintilimab), là một kháng thể đơn dòng immunoglobulin G4 PD-1 được phát triển chung bởi Innovent và Eli Lilly and Company. Sintilimab là một loại kháng thể đơn dòng immunoglobulin G4, liên kết với các phân tử PD-1 trên bề mặt tế bào T, ngăn chặn con đường PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1), và kích hoạt lại tế bào T để tiêu diệt tế bào ung thư.
Hiện nay, tại Trung Quốc vẫn còn nhiều thử nghiệm lâm sàng về các công nghệ chống ung thư mới đang tìm kiếm bệnh nhân. Để được tư vấn về các loại thuốc và công nghệ mới, bạn có thể liên hệ với Khoa Quốc tế, Bệnh viện Ung bướu khu vực Nam Bắc Kinh.
Số điện thoại: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Tài liệu tham khảo
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Thời gian đăng bài: 25 tháng 2 năm 2025