Ngày 17 tháng 7 năm 2025 – Innovent Biologics thông báo rằng tạp chí Nature Medicine đã công bố kết quả nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 1 của IBI343, một loại thuốc kháng thể liên hợp (ADC) chống CLDN18.2 tiên tiến, để điều trị ung thư biểu mô tuyến dạ dày/thực quản (G/GEJ) giai đoạn tiến triển. Việc công bố trên tạp chí học thuật quốc tế hàng đầu này cho thấy sự công nhận mạnh mẽ về tiềm năng lâm sàng của liệu pháp và đánh dấu một cột mốc quan trọng khác trong tiến trình phát triển các loại thuốc chống ung thư mới của Trung Quốc. Dựa trên kết quả nghiên cứu, một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 đa vùng (G-HOPE-001, NCT06238843) đã được khởi động vào năm 2024 để tiếp tục đánh giá IBI343 như một lựa chọn điều trị an toàn và hiệu quả cho bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tuyến G/GEJ giai đoạn tiến triển.
Hiện nay, tại Trung Quốc vẫn còn nhiều thử nghiệm lâm sàng về các công nghệ chống ung thư mới đang tìm kiếm bệnh nhân. Để được tư vấn về các loại thuốc và công nghệ mới, bạn có thể liên hệ với Khoa Quốc tế, Bệnh viện Ung bướu khu vực Nam Bắc Kinh.
Số điện thoại: 4008803716
ID WeChat: 17801183037
E-mail:myimmnet@163.com
Ung thư dạ dày vẫn là một trong những khối u ác tính phổ biến nhất trên thế giới. Theo thống kê của GLOBOCAN 2022, nó đứng thứ năm trong số các khối u ác tính phổ biến nhất và là nguyên nhân gây tử vong do ung thư đứng thứ năm trên toàn cầu, với ước tính 970.000 trường hợp mắc mới và 660.000 ca tử vong mỗi năm. Hàng năm, Trung Quốc báo cáo 359.000 trường hợp mắc mới và 260.000 ca tử vong do ung thư dạ dày, chiếm lần lượt 37,0% và 39,4% tổng số toàn cầu, cho thấy nhu cầu y tế chưa được đáp ứng đáng kể.
CLDN 18.2 là một protein liên kết chặt chẽ được biểu hiện trong các tế bào biểu mô biệt hóa trên niêm mạc dạ dày trong điều kiện sinh lý bình thường. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng Claudin18.2 được biểu hiện ở mức độ cao trong nhiều loại ung thư, bao gồm ung thư dạ dày (60-80%), ung thư tuyến tụy (50%), ung thư thực quản (30-50%) và ung thư phổi (40-60%). Việc nhắm mục tiêu vào CLDN18.2 bằng kháng thể đơn dòng (mAbs) và ADCs đại diện cho một phương pháp mới đầy hứa hẹn để điều trị ung thư dạ dày.
Nghiên cứu được công bố này là một thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 1 đa trung tâm toàn cầu (mã số định danh ClinicalTrial.gov: NCT05458219) được thiết kế để đánh giá tính an toàn, khả năng dung nạp và hiệu quả sơ bộ của IBI343 ở bệnh nhân mắc các khối u rắn giai đoạn tiến triển. Từ ngày 26 tháng 10 năm 2022 đến ngày 30 tháng 6 năm 2024, tổng cộng 116 bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tuyến dạ dày/thực quản-dạ dày giai đoạn tiến triển đã được tuyển chọn để nhận liệu pháp đơn trị IBI343 (8 bệnh nhân trong giai đoạn tăng liều và 108 bệnh nhân trong giai đoạn mở rộng).
Giới thiệu về IBI343 (Anti CLDN18.2 ADC)
IBI343 là một kháng thể đơn dòng tái tổ hợp kháng CLDN18.2 của người, được phát triển bởi Innovent Biologics. Nó liên kết đặc hiệu với các tế bào khối u biểu hiện CLDN18.2, kích hoạt quá trình nội hóa ADC phụ thuộc vào CLDN18.2. Sau khi vào bên trong tế bào, hoạt chất gây độc tế bào được giải phóng, dẫn đến tổn thương DNA và cuối cùng là gây chết tế bào theo chương trình (apoptosis) của các tế bào khối u. Thuốc được giải phóng cũng có thể khuếch tán qua màng tế bào để tiếp cận và tiêu diệt các tế bào lân cận, dẫn đến "hiệu ứng tiêu diệt lan truyền".
Là một loại ADC TOPO1i tiên tiến, IBI343 đã chứng minh được tính an toàn có thể chấp nhận được và các tín hiệu hiệu quả đầy hứa hẹn trong các nghiên cứu lâm sàng Giai đoạn 1 này. Tiềm năng điều trị của IBI343 hiện đang được nghiên cứu trên các loại ung thư như ung thư dạ dày và ung thư tuyến tụy.
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 đa vùng của IBI343 cho bệnh ung thư biểu mô tuyến dạ dày/vùng nối thực quản-dạ dày giai đoạn tiến triển hiện đang tuyển bệnh nhân (G-HOPE-001, NCT06238843). Chỉ định liên quan đã được Cục Quản lý Dược phẩm Quốc gia Trung Quốc (NMPA) cấp Chứng nhận Liệu pháp Đột phá (BTD).
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 đa vùng của IBI343 cho bệnh ung thư biểu mô tuyến tụy tiến triển cũng đang tuyển bệnh nhân (NCT05458219). Chỉ định này đã nhận được Chứng nhận Ưu tiên (FTD) từ FDA Hoa Kỳ và được Cục Quản lý Dược phẩm Quốc gia Trung Quốc (NMPA) cấp Chứng nhận Ưu tiên (BTD).
IBI343 đã cho thấy phản ứng điều trị khối u khả quan và lợi ích về khả năng sống sót.
Nghiên cứu đã phân tích dữ liệu hiệu quả của các đối tượng đủ điều kiện đánh giá có biểu hiện CLDN18.2 cao (≥75% tế bào khối u có cường độ nhuộm màng ≥2+ bằng IHC), trong hai nhóm liều 6 mg/kg và 8 mg/kg.
Ở liều 6 mg/kg (N=31), 15 bệnh nhân có đáp ứng một phần (PR), bao gồm 9 bệnh nhân có PR được xác nhận và 1 bệnh nhân đang chờ xác nhận. Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) được xác nhận là 29,0% (khoảng tin cậy 95%: 14,2-48,0) và tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) là 90,3% (khoảng tin cậy 95%: 74,2-98,0). Ở 9 bệnh nhân có đáp ứng được xác nhận, thời gian đáp ứng trung bình (DoR) là 5,6 tháng (khoảng tin cậy 95%: 2,8-7,0). Thời gian theo dõi trung bình là 10,6 tháng (khoảng tin cậy 95%: 9,7-11,5) đối với thời gian sống không tiến triển (PFS) và thời gian sống toàn bộ (OS). PFS trung bình là 5,5 tháng (khoảng tin cậy 95%: 4,1-7,0). Dữ liệu về OS chưa hoàn chỉnh với OS trung bình hiện tại là 10,8 tháng (khoảng tin cậy 95%: 6,8-NC). Sau khi chốt dữ liệu, phản ứng của bệnh nhân còn lại được xác nhận vào ngày 26 tháng 7 năm 2024 và tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) được cập nhật lên 32,3% (khoảng tin cậy 95%: 16,7-51,4).
Ở liều 8 mg/kg (N=17), 17 bệnh nhân có biểu hiện CLDN 18.2 cao được đánh giá. Trong số đó, 9 bệnh nhân có đáp ứng một phần (PR), bao gồm 8 bệnh nhân có PR được xác nhận. Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) được xác nhận là 47,1% (khoảng tin cậy 95%: 23,0-72,2), và tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) là 88,2% (khoảng tin cậy 95%: 63,6-98,5). Ở tám bệnh nhân có đáp ứng được xác nhận, thời gian đáp ứng trung bình (DoR) là 5,7 tháng (khoảng tin cậy 95%: 2,7-NC). Trong số tất cả bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến dạ dày/thực quản-dạ dày có biểu hiện CLDN18.2 cao được điều trị ở liều 8 mg/kg (N=19, bao gồm 1 bệnh nhân từ giai đoạn tăng liều và 18 bệnh nhân từ giai đoạn mở rộng liều), thời gian theo dõi trung bình là 8,1 tháng (khoảng tin cậy 95%: 7,6-8,5) đối với thời gian sống không tiến triển (PFS) và thời gian sống toàn bộ (OS). Thời gian sống không tiến triển trung vị là 6,8 tháng (khoảng tin cậy 95%: 2,8-7,5), và thời gian sống toàn bộ trung vị chưa đạt được do có biến cố xảy ra ở 36,8% bệnh nhân.
IBI343 cũng cho thấy tính an toàn vượt trội.
Trong số tất cả bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tuyến dạ dày/vùng nối thực quản-dạ dày (n=116, bao gồm 8 bệnh nhân ung thư dạ dày từ giai đoạn tăng liều), 66,4% bệnh nhân (77/116) có các tác dụng phụ liên quan đến điều trị (TEAE) mức độ ≥3. Các TEAE mức độ ≥3 thường gặp nhất (≥35%) là giảm số lượng bạch cầu trung tính (28,4%), giảm số lượng bạch cầu (25,9%) và thiếu máu (16,4%). Có rất ít tác dụng phụ đường tiêu hóa mức độ ≥3, bao gồm chỉ 1,7% trường hợp buồn nôn mức độ ≥3. Không có trường hợp bệnh phổi kẽ nào được báo cáo ở bất kỳ mức độ nào. Độc tính liên quan đến điều trị đã được giảm nhẹ nhờ điều trị hỗ trợ đầy đủ, và nhìn chung mức độ an toàn là chấp nhận được.
Hiện nay, tại Trung Quốc vẫn còn nhiều thử nghiệm lâm sàng về các công nghệ chống ung thư mới đang tìm kiếm bệnh nhân. Để được tư vấn về các loại thuốc và công nghệ mới, bạn có thể liên hệ với Khoa Quốc tế, Bệnh viện Ung bướu khu vực Nam Bắc Kinh.
Số điện thoại: 4008803716
ID WeChat: 17801183037
E-mail:myimmnet@163.com
Thời gian đăng bài: 22/7/2025