Ngày 19 tháng 6, Trung tâm Đánh giá Thuốc (CDE) thuộc Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) thông báo rằng thuốc tiêm LM-108 của Livzon Pharmaceutical đã được đề xuất đưa vào danh mục liệu pháp đột phá. Sự kết hợp giữa thuốc tiêm kháng thể đơn dòng Kefeqibai (LM-108) với toripalimab đang được xem xét để điều trị cho bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tuyến dạ dày hoặc vùng nối thực quản-dạ dày (G/GEJ) giai đoạn tiến triển, có CCR8 dương tính và đã thất bại với các liệu pháp điều trị tiêu chuẩn trước đó.
LM-108 là một kháng thể đơn dòng kháng CCR8 được tối ưu hóa vùng Fc, có khả năng loại bỏ chọn lọc các tế bào T điều hòa (Tregs) xâm nhập khối u.
Giới thiệu về CCR8:
CCR8 (thụ thể chemokine 8) là một thành viên của phân nhóm thụ thể chemokine thuộc họ thụ thể liên kết protein G (GPCR). Các nghiên cứu trước đây cho thấy biểu hiện của CCR8 thấp ở các tế bào máu ngoại vi và mô bình thường, nhưng lại tăng cao đặc hiệu ở các tế bào T điều hòa (Tregs) xâm nhập khối u trong nhiều loại ung thư, bao gồm ung thư vú, ung thư đại trực tràng và ung thư phổi. Kháng thể kháng CCR8 có thể chọn lọc làm giảm số lượng Tregs xâm nhập khối u, từ đó tăng cường đáp ứng miễn dịch chống khối u và ức chế sự phát triển của khối u.
Tại Hội nghị thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) năm 2024, một phân tích tổng hợp của ba nghiên cứu giai đoạn 1/2 về sự kết hợp giữa LM-108 và liệu pháp kháng PD-1 ở bệnh nhân ung thư dạ dày đã được trình bày.
Phương pháp: Các bệnh nhân đủ điều kiện mắc ung thư dạ dày được điều trị bằng LM-108 kết hợp với kháng thể kháng PD-1 đã được đưa vào phân tích. Bệnh nhân được truyền tĩnh mạch LM-108 ở các mức liều 3 mg/kg mỗi 2 tuần, 6 mg/kg mỗi 3 tuần hoặc 10 mg/kg mỗi 3 tuần kết hợp với kháng thể kháng PD-1 (pembrolizumab tiêm tĩnh mạch 200 mg mỗi 3 tuần hoặc 400 mg mỗi 6 tuần hoặc toripalimab 240 mg mỗi 3 tuần). Điểm cuối chính là tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) do điều tra viên đánh giá theo tiêu chuẩn RECIST v1.1. Các điểm cuối phụ bao gồm an toàn, các kết quả hiệu quả khác và phân tích dấu ấn sinh học. Ngày chốt dữ liệu cho phân tích tổng hợp là ngày 25 tháng 12 năm 2023.
Kết quả: Bốn mươi tám bệnh nhân ung thư dạ dày (tuổi trung bình: 60,5 năm; nam giới: 72,9%) đến từ Trung Quốc, Hoa Kỳ và Úc đã được điều trị ≥ 1 liều LM-108 kết hợp với pembrolizumab hoặc toripalimab. Hầu hết (n = 47, 97,9%) bệnh nhân đã được điều trị ung thư ít nhất 1 lần trước đó, và 43 (89,6%) đã được điều trị bằng liệu pháp kháng PD-1 trước đó. Các tác dụng phụ liên quan đến điều trị (TRAE) xảy ra ở 39 (81,3%) bệnh nhân, trong đó các tác dụng phụ thường gặp nhất (≥15%) là tăng men alanine transaminase (25,0%), tăng men aspartate transaminase (22,9%), giảm bạch cầu (22,9%), thiếu máu (16,7%). Các tác dụng phụ liên quan đến điều trị (TRAE) độ ≥ 3 xảy ra ở 18 (37,5%) bệnh nhân, các biến cố thường gặp nhất (≥ 4%) là thiếu máu (8,3%), tăng lipase (4,2%), phát ban (4,2%) và giảm số lượng tế bào lympho (4,2%). Trong số 36 bệnh nhân có thể đánh giá hiệu quả trên tất cả các phác đồ, tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) là 36,1% và tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) là 72,2%. Thời gian sống không tiến triển trung bình (PFS) là 6,53 tháng. Trong số 11 bệnh nhân có bệnh tiến triển sau điều trị bước đầu, ORR là 63,6% và DCR là 81,8%. Trong số 11 bệnh nhân có bệnh tiến triển sau điều trị bước đầu, 8 bệnh nhân có biểu hiện CCR8 cao. Trong số 8 bệnh nhân này, ORR là 87,5% và DCR là 100%, với 1 trường hợp đáp ứng hoàn toàn (CR), 6 trường hợp đáp ứng một phần (PR) và 1 trường hợp ổn định bệnh (SD).
Kết luận: Sự kết hợp giữa LM-108 và kháng thể kháng PD-1 cho thấy hoạt tính chống khối u đầy hứa hẹn ở bệnh nhân ung thư dạ dày kháng trị liệu kháng PD-1. Liệu pháp kết hợp này được dung nạp tốt.
Hiện nay, tại Trung Quốc vẫn còn nhiều thử nghiệm lâm sàng về các công nghệ chống ung thư mới đang tìm kiếm bệnh nhân. Để được tư vấn về các loại thuốc và công nghệ mới, bạn có thể liên hệ với Khoa Quốc tế, Bệnh viện Ung bướu khu vực Nam Bắc Kinh.
Số điện thoại: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Thời gian đăng bài: 24/06/2025