Vào ngày 11 tháng 10Vào năm 2024, Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia Trung Quốc (NMPA) đã phê duyệt đơn xin cấp phép thuốc mới nghiên cứu (IND) choInaticabtagene Autoleucel (CNCT19 Injection), một liệu pháp tế bào T mang thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR) tự thân nhắm mục tiêu CD19, được sử dụng để điều trị chứng giảm tiểu cầu miễn dịch trong bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE – ITP). Đây là đơn xin cấp phép thử nghiệm lâm sàng (IND) đầu tiên của Inaticabtagene Autoleucel được phê duyệt cho bệnh tự miễn dịch tại Trung Quốc.
Inaticabtagene Autoleucel là sản phẩm liệu pháp tế bào CAR-T nhắm mục tiêu CD19, nổi bật với kháng thể đơn chuỗi CD19 (HI19a) độc đáo và quy trình sản xuất tiên tiến. Inaticabtagene Autoleucel là sản phẩm CAR-T nhắm mục tiêu CD19 độc quyền đầu tiên được phát triển trong nước và là sản phẩm liệu pháp tế bào CAR-T thương mại hóa đầu tiên dành cho bệnh bạch cầu cấp dòng tế bào B (B-ALL) tại Trung Quốc. Inaticabtagene Autoleucel đang mở rộng ứng dụng cho nhiều chỉ định, bao gồm B-ALL tái phát/kháng trị ở người lớn, u lympho tế bào B lan tỏa tái phát/kháng trị (r/r DLBCL), B-ALL tái phát/kháng trị ở trẻ em và thanh thiếu niên, và nhiều bệnh tự miễn dịch khác. Đơn xin cấp phép thuốc mới (NDA) để điều trị u lympho tế bào B lớn tái phát hoặc kháng trị đã được Cục Quản lý Dược phẩm Quốc gia Trung Quốc (NMPA) chấp thuận vào tháng 9 năm 2024.
SLE là một bệnh tự miễn toàn thân, thường dẫn đến tổn thương đa cơ quan. Tế bào B bất thường và kháng thể tự sinh đóng vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của SLE. SLE có thể gây ra sự phá hủy tiểu cầu quá mức, cụ thể là SLE-ITP. SLE-ITP xảy ra ở khoảng 16% bệnh nhân SLE người Trung Quốc, hầu hết bệnh nhân SLE-ITP đáp ứng rất kém với steroid, thuốc ức chế miễn dịch và thuốc sinh học, và thường có nguy cơ chảy máu nghiêm trọng ở các cơ quan, trong khi tỷ lệ sống sót lâu dài của họ khá thấp.
Vào tháng 7 năm nay, tạp chí danh tiếng 《The New England Journal of Medicine》Một nghiên cứu có tiêu đề “Tế bào CAR T kháng CD19 trong điều trị chứng giảm tiểu cầu miễn dịch kháng thuốc ở bệnh lupus ban đỏ hệ thống”, do Giáo sư Zeng Xiaofeng và Giáo sư Li Mengtao từ Khoa Thấp khớp cùng Giáo sư Zhou Daobin từ Khoa Huyết học của Bệnh viện Đại học Y Liên hợp Bắc Kinh đồng tác giả, đã được công bố. Nghiên cứu này đã chứng minh hiệu quả lâu dài và tính an toàn của Inaticabtagene Autoleucel trong điều trị SLE-ITP, làm nổi bật tiềm năng to lớn của liệu pháp tế bào CAR-T.
Một phụ nữ 38 tuổi được chẩn đoán mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) vào năm 2014, với các triệu chứng bao gồm protein niệu có thể hồi phục, viêm khớp và giảm tiểu cầu dai dẳng. Các phương pháp điều trị trước đó bằng glucocorticoid liều cao (liều methylprednisolone), hydroxychloroquine, globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch, tacrolimus, cyclosporin A, sirolimus, rituximab, danazol, eltrombopag và thrombopoietin tái tổ hợp người đều không làm giảm tình trạng giảm tiểu cầu. Số lượng tiểu cầu được duy trì ở mức 10.000 đến 20.000 trên mỗi milimét khối và cuối cùng giảm xuống dưới 10.000 trên mỗi milimét khối vào tháng 7 năm 2023.
Vào thời điểm đó, bệnh nhân có biểu hiện xuất huyết dưới da và bầm tím ở tay chân, mụn nước máu ở miệng và chảy máu nướu răng. Xét nghiệm tủy xương cho thấy sự tăng sinh tủy hoạt động và suy giảm quá trình trưởng thành của tế bào megakaryocyte. Chỉ có prednisone liều thấp (5 mg/ngày) và hydroxychloroquine (0,2 g/ngày) được sử dụng trong tháng trước khi truyền tế bào CAR T. Phương pháp tách bạch cầu tự thân tươi được sử dụng để sản xuất inati-cel. Tổng cộng 500.000 tế bào CAR T CD19 trên mỗi kg trọng lượng cơ thể đã được truyền sau khi bệnh nhân trải qua hóa trị liệu làm giảm bạch cầu với fludarabine (với liều 25 mg/m² diện tích bề mặt cơ thể) mỗi ngày vào các ngày -5, -4 và -3 và cyclophosphamide (với liều 250 mg/m²) vào các ngày -5 và -4 trước khi điều trị bằng tế bào CAR T.
Sau khi tiêm Inaticabtagene Autoleucel, số lượng tiểu cầu của bệnh nhân tiếp tục tăng và đạt được đáp ứng hoàn toàn về mặt lâm sàng, đồng thời ngừng sử dụng glucocorticoid và tất cả các thuốc ức chế miễn dịch. Hiện tại, bệnh nhân về cơ bản đã trở lại cuộc sống bình thường.
Hiện nay, có rất nhiều thử nghiệm lâm sàng CAR-T khác đang được tiến hành tại Trung Quốc và họ đang tìm kiếm bệnh nhân. Để được tư vấn về các loại thuốc và công nghệ mới, bạn có thể liên hệ với Khoa Quốc tế, Bệnh viện Ung bướu khu vực Nam Bắc Kinh.
Số điện thoại：4008803716
Email：myimmnet@163.com
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Thời gian đăng bài: 08/11/2024