Ngày 24 tháng 4 năm 2025, GenFleet Therapeutics thông báo Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp thuận đơn xin cấp phép thuốc mới nghiên cứu (IND) cho GFH375/VS-7375, một chất ức chế KRAS G12D (ON/OFF) dạng uống, để thử nghiệm lâm sàng điều trị cho bệnh nhân ung thư rắn giai đoạn tiến triển có đột biến KRAS G12D. Nghiên cứu dự kiến sẽ được đối tác của GenFleet là Verastem Oncology tại Hoa Kỳ bắt đầu vào khoảng giữa năm 2025. Nghiên cứu thử nghiệm trên người đầu tiên của GFH375 do GenFleet khởi xướng tại Trung Quốc đã tiến triển đến giai đoạn II và dữ liệu sơ bộ về hiệu quả và an toàn của nghiên cứu này đã được chọn để trình bày nhanh bằng miệng tại Hội nghị thường niên của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) năm 2025 sắp tới.
Các protein RAS, ở dạng hoạt động liên kết với GTP hoặc dạng không hoạt động liên kết với GDP, là các công tắc phân tử nhị phân kiểm soát các phản ứng tế bào trong các con đường tín hiệu bao gồm RAS-RAF-MEK-ERK và PI3K/AKT/mTOR. Ba gen RAS mã hóa các dạng protein, đó là Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) và Neuroblastoma Ras (NRAS), và KRAS là gen gây ung thư bị đột biến thường xuyên nhất ở người. Trong số các đột biến KRAS, G12D, G12V và G12C là ba alen bị đột biến thường gặp nhất. Đột biến KRAS G12D thường được tìm thấy trong ung thư biểu mô tuyến tụy, ung thư đại trực tràng và ung thư biểu mô tuyến phổi.
Một tỷ lệ lớn bệnh nhân mang đột biến KRAS G12D được phát hiện không có tiền sử hút thuốc và đáp ứng kém với thuốc ức chế PD-1. Thuốc ức chế G12D chọn lọc hứa hẹn mang lại lợi ích cho một bộ phận lớn bệnh nhân ung thư tuyến tụy (PDAC) do KRAS gây ra, vì đột biến KRAS G12D là biến đổi soma thường gặp nhất ở bệnh nhân PDAC (khoảng 40%), những người được báo cáo có tỷ lệ sống sót sau 5 năm thấp hơn 10%.
GFH375 là một chất ức chế KRAS G12D (ON/OFF) phân tử nhỏ, mạnh, có tính chọn lọc cao, hoạt động qua đường uống, được thiết kế để nhắm mục tiêu vào quá trình trao đổi GTP/GDP, từ đó làm gián đoạn sự hoạt hóa của các con đường tín hiệu hạ nguồn và ức chế hiệu quả sự tăng sinh tế bào khối u. Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chứng minh sự ức chế phụ thuộc liều lượng trong các mô hình mang đột biến KRAS G12D; GFH375 cũng cho thấy nguy cơ tác dụng phụ thấp trong các thử nghiệm về tính chọn lọc kinase và độ an toàn.
Hiện nay, tại Trung Quốc vẫn còn nhiều thử nghiệm lâm sàng về các công nghệ chống ung thư mới đang tìm kiếm bệnh nhân. Để được tư vấn về các loại thuốc và công nghệ mới, bạn có thể liên hệ với Khoa Quốc tế, Bệnh viện Ung bướu khu vực Nam Bắc Kinh.
Số điện thoại: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Thời gian đăng bài: 25/04/2025