C-CAR031 là liệu pháp tế bào T mang thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR-T) tự thân, được bảo vệ nhắm mục tiêu GPC3, đang được nghiên cứu để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan (HCC). Liệu pháp này dựa trên một CAR-T nhắm mục tiêu GPC3 mới được thiết kế bởi AstraZeneca sử dụng nền tảng khám phá bảo vệ thụ thể beta yếu tố chuyển đổi âm tính trội II (dnTGFβRII) của họ và được sản xuất bởi AbelZeta tại Trung Quốc. C-CAR031 đang được phát triển tại Trung Quốc theo thỏa thuận hợp tác phát triển giữa AbelZeta và AstraZeneca.
AbelZeta công bố dữ liệu lâm sàng cho thấy hoạt tính chống khối u sơ bộ của C-CAR031, một loại CAR-T tự thân bọc thép GPC3, ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan giai đoạn tiến triển, tại Hội nghị thường niên ASCO 2024.
Phương pháp: Thử nghiệm lâm sàng mở nhãn đầu tiên trên người sử dụng thiết kế chuẩn độ tăng tốc cộng với i3+3. Bệnh nhân HCC tiến triển GPC3+ đã thất bại với ≥ 1 liệu trình điều trị toàn thân được truyền tĩnh mạch một liều duy nhất C-CAR031 sau khi loại bỏ tế bào lympho theo tiêu chuẩn. Các điểm cuối chính là tính an toàn và khả năng dung nạp, các điểm cuối khác bao gồm dược động học và hiệu quả sơ bộ. Các tác dụng phụ (AE) được phân loại theo CTCAE 5.0, và hội chứng giải phóng cytokine (CRS) / hội chứng độc thần kinh liên quan đến tế bào hiệu ứng miễn dịch (ICANS) được đánh giá theo tiêu chí ASTCT 2019. Đáp ứng khách quan được đánh giá bởi nhà nghiên cứu theo RECIST 1.1.
Kết quả: Tính đến ngày 5 tháng 1 năm 2024, tổng cộng 24 bệnh nhân đã được truyền C-CAR031 ở 4 mức liều (DL). Tất cả bệnh nhân đều mắc ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) giai đoạn C theo phân loại BCLC, 83,3% (20/24) có di căn ngoài gan. Số liệu trung bình về các liệu trình điều trị trước đó là 3,5 (khoảng 1-6), 23 (95,8%) bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICIs) và thuốc ức chế tyrosine kinase (TKIs). Tất cả bệnh nhân đều được đánh giá về độ an toàn. Không quan sát thấy độc tính giới hạn liều và hội chứng thận hư do thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICANS). Hội chứng giải phóng cytokine (CRS) được quan sát thấy ở 22 (91,7%) bệnh nhân, chỉ có 1 (4,2%) trường hợp CRS độ 3. Các tác dụng phụ (≥G3) thường gặp nhất là giảm bạch cầu lympho (100%), giảm bạch cầu trung tính (70,8%), giảm tiểu cầu (37,5%) và tăng men gan (16,7%). Một bệnh nhân (4,2%) bị suy tủy độ 4 và một bệnh nhân (4,2%) bị viêm phổi kẽ độ 3 ở DL4 do CRS độ 3 gây ra. Tất cả các tác dụng phụ đều có thể hồi phục. 22 bệnh nhân được đánh giá hiệu quả điều trị. Giảm kích thước khối u được quan sát thấy ở 90,9% bệnh nhân, không chỉ ở các tổn thương trong gan mà còn ở các tổn thương ngoài gan với mức giảm trung bình là 44,0% (khoảng từ 3,4% đến 94,4%). Tỷ lệ kiểm soát bệnh là 90,9% và tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) là 50,0% đối với bệnh nhân ở tất cả các DL. Ở DL4, ORR là 57,1%.
Kết luận: Nghiên cứu cho thấy C-CAR031 có hồ sơ an toàn dễ quản lý và hoạt tính chống khối u đầy hứa hẹn ở những bệnh nhân ung thư gan giai đoạn tiến triển đã được điều trị tích cực.
“Chúng tôi rất phấn khởi trước những kết quả lâm sàng đầu tiên của C-CAR031 ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) giai đoạn tiến triển,” ông Tony (Bizuo) Liu, Chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành của AbelZeta cho biết. “Những dữ liệu ban đầu được trình bày hôm nay cung cấp bằng chứng thuyết phục về khả năng định hình lại các mô hình điều trị trong HCC và các khối u rắn khác biểu hiện GPC3.”
Giáo sư Tingbo Liang, trưởng nhóm nghiên cứu (PI) của nghiên cứu này, đến từ Bệnh viện Đa khoa số 1 thuộc Đại học Chiết Giang, cho biết: “C-CAR031 cho thấy hồ sơ an toàn tốt và hiệu quả đầy hứa hẹn ở những bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan giai đoạn cuối, những người thường có rất ít lựa chọn điều trị. Việc quan sát thấy khối u teo nhỏ ở phần lớn/đại đa số (91,3%) bệnh nhân cho thấy C-CAR031 có tiềm năng mang lại giá trị lâm sàng và hy vọng cho những bệnh nhân này.”
Hiện nay, tại Trung Quốc vẫn còn nhiều thử nghiệm lâm sàng về các công nghệ chống ung thư mới đang tìm kiếm bệnh nhân. Để được tư vấn về các loại thuốc và công nghệ mới, bạn có thể liên hệ với Khoa Quốc tế, Bệnh viện Ung bướu khu vực Nam Bắc Kinh.
Số điện thoại: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Tài liệu tham khảo
Thời gian đăng bài: 31/12/2024