Ngày 18 tháng 3 năm 2025, Alphamab Oncology thông báo rằng thuốc liên hợp kháng thể-thuốc (ADC) hai vị trí chống HER2 JSKN003 đã được Trung tâm Đánh giá Thuốc (CDE) thuộc Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) cấp Chứng nhận Liệu pháp Đột phá. Chứng nhận này dành cho việc điều trị ung thư biểu mô buồng trứng tái phát kháng platinum (PROC), ung thư phúc mạc nguyên phát hoặc ung thư ống dẫn trứng, không giới hạn ở mức độ biểu hiện HER2.
Việc cấp Chứng nhận Liệu pháp Đột phá dựa trên phân tích tổng hợp của hai nghiên cứu lâm sàng, JSKN003-101 và JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) là một nghiên cứu lâm sàng Giai đoạn I mở nhãn, đa trung tâm, tăng liều được tiến hành tại Úc, tuyển chọn bệnh nhân mắc các khối u rắn tiến triển có biểu hiện HER2 (IHC≥1+) hoặc có đột biến HER2. JSKN003-102 (NCT05744427) là một nghiên cứu Giai đoạn I/II được tiến hành tại Trung Quốc. Phần Giai đoạn I tuyển chọn bệnh nhân mắc các khối u rắn tiến triển có biểu hiện HER2 được xác nhận bằng mô học (IHC≥1+) hoặc có đột biến HER2. Phần Giai đoạn II tuyển chọn bệnh nhân mắc các khối u rắn tiến triển bất kể tình trạng biểu hiện hoặc đột biến HER2.
Dữ liệu sơ bộ từ phân tích tổng hợp của hai nghiên cứu này đã được trình bày tại Đại hội Hiệp hội Ung thư Y học Châu Âu (ESMO) năm 2024.
Tính đến ngày 15 tháng 7 năm 2024, 50 bệnh nhân mắc PROC đã được điều trị bằng JSKN003 ở năm mức liều khác nhau, trong đó có 2 bệnh nhân ở liều 4,2mg/kg, 2 bệnh nhân ở liều 5,2mg/kg, 44 bệnh nhân ở liều 6,3mg/kg, 1 bệnh nhân ở liều 7,3mg/kg và 1 bệnh nhân ở liều 8,4mg/kg. Trong số 50 bệnh nhân được ghi danh dựa trên kết quả xét nghiệm tại phòng thí nghiệm trung tâm, có 17 bệnh nhân có biểu hiện HER2 (IHC 1+, 2+ và 3+) (chỉ có 2 bệnh nhân có HER2 IHC 3+), 17 bệnh nhân có IHC 0, và 16 bệnh nhân không có kết quả HER2 vì chưa được xét nghiệm trước ngày 15 tháng 7. 28 bệnh nhân (56,0%) đã trải qua ít nhất ba liệu trình điều trị toàn thân trước đó, 37 bệnh nhân (74,0%) đã được điều trị bằng bevacizumab, và 28 bệnh nhân (56,0%) đã được điều trị bằng thuốc ức chế PARP.
Thời gian điều trị trung bình là 12,4 tuần (khoảng: 0,7 – 51,0 tuần), với 32 bệnh nhân (64,0%) tiếp tục điều trị cho đến ngày chốt dữ liệu.
An toàn: Trong số 50 bệnh nhân tham gia nghiên cứu, có 3 bệnh nhân mắc bệnh phổi kẽ (ILD)/viêm phổi. 5 bệnh nhân (10,0%) gặp phải các biến cố bất lợi liên quan đến điều trị (TRAE) độ 3, phổ biến nhất là tiêu chảy (2,0%) và thiếu máu (2,0%). Không có TRAE nào dẫn đến tử vong.
Hiệu quả: Trong số 44 bệnh nhân đủ điều kiện đánh giá hiệu quả, những người đã được đánh giá khối u ít nhất một lần sau khi bắt đầu điều trị, tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) là 56,8%, với 39 bệnh nhân (88,6%) cho thấy khối u teo nhỏ. Tỷ lệ ORR ở những bệnh nhân được xác nhận trung tâm là HER2 IHC 0 và biểu hiện HER2 (IHC 1+, 2+ và 3+) lần lượt là 52,9% và 68,8%. Đối với 33 bệnh nhân đã được điều trị bằng bevacizumab trước đó, tỷ lệ ORR là 54,5%, đối với 26 bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc ức chế PARP trước đó, tỷ lệ ORR là 46,2%.
Các kết quả tổng hợp đã chứng minh rằng liệu pháp đơn trị JSKN003 có khả năng dung nạp và độ an toàn thuận lợi, với các tín hiệu hiệu quả đầy hứa hẹn ở bệnh nhân mắc ung thư buồng trứng tiến triển (PROC), và hiệu quả này được quan sát thấy ở những bệnh nhân có (IHC 1+/2+3+) hoặc không có (IHC 0) biểu hiện HER2, có hoặc không điều trị trước đó bằng bevacizumab và thuốc ức chế PARP.
Giới thiệu về JSKN003
JSKN003 là một kháng thể liên hợp thuốc (bis-ADC) kháng HER2 đặc hiệu, được phát triển nội bộ bằng nền tảng liên hợp đặc hiệu Glycan độc quyền của Alphamab. JSKN003 có thể liên kết với HER2 trên bề mặt tế bào khối u và giải phóng chất ức chế topoisomerase I (TOPIi) thông qua quá trình nội bào, từ đó phát huy tác dụng chống khối u. So với các ADC tương tự, JSKN003 cho thấy độ ổn định trong huyết thanh tốt hơn và hiệu ứng lan truyền mạnh hơn, giúp mở rộng hiệu quả phạm vi điều trị.
Hiện nay, tại Trung Quốc vẫn còn nhiều thử nghiệm lâm sàng về các công nghệ chống ung thư mới đang tìm kiếm bệnh nhân. Để được tư vấn về các loại thuốc và công nghệ mới, bạn có thể liên hệ với Khoa Quốc tế, Bệnh viện Ung bướu khu vực Nam Bắc Kinh.
Số điện thoại: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Tài liệu tham khảo
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Thời gian đăng bài: 18/03/2025