Vào ngày 13 tháng 3 năm 2025, tạp chí quốc tế hàng đầu Nature Medicine đã công bố kết quả thử nghiệm giai đoạn 1/1b của thuốc liên hợp kháng thể (ADC) YL201 nhắm mục tiêu B7-H3 của MediLink.
Thử nghiệm bao gồm giai đoạn tăng liều (giai đoạn 1) và giai đoạn mở rộng liều (giai đoạn 1b). Tổng cộng có 312 bệnh nhân tham gia, thuộc nhiều loại khối u khác nhau, bao gồm ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan rộng (ES-SCLC), ung thư vòm họng (NPC), ung thư phổi không tế bào nhỏ, ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản và các khối u rắn khác.
Trong số 287 bệnh nhân được đánh giá hiệu quả điều trị, tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) là 40,8% và tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) là 83,6%. Thời gian sống thêm không tiến triển trung bình (mPFS) là 5,9 tháng và thời gian đáp ứng trung bình (mDOR) là 6,3 tháng. Thời gian sống thêm toàn diện trung bình (OS) chưa được thống kê đầy đủ.
Trong số 48 bệnh nhân có di căn não ban đầu, 21 bệnh nhân đủ điều kiện đánh giá; tỷ lệ đáp ứng nội sọ (ORR) là 28,5%; và thời gian đáp ứng (DOR) là 6,2 tháng.
Tất cả bệnh nhân mắc ES-SCLC đều đã được điều trị trước đó bằng hóa trị liệu dựa trên platin, và 95,8% bệnh nhân cũng đã được điều trị trước đó bằng kháng thể programmed death 1 (PD-1) hoặc programmed death ligand 1 (PD-L1). Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) là 63,9%; tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR) là 91,7%; thời gian sống không tiến triển trung bình (mPFS) là 6,3 tháng; và thời gian đáp ứng trung bình (mDOR) là 5,7 tháng. Trong nghiên cứu tăng liều, năm bệnh nhân mắc SCLC đã được điều trị trước đó bằng thuốc ức chế topoisomerase 1 (topotecan hoặc irinotecan) đã được tuyển chọn, chỉ có một bệnh nhân đáp ứng (ORR, 20%). Trong số 70 bệnh nhân mắc NPC, tất cả đều đã được điều trị trước đó bằng kháng thể anti-PD-L1 và hóa trị liệu dựa trên platin, và 84,3% (59/70) đã trải qua hai hoặc nhiều liệu trình điều trị toàn thân trước đó. Hai bệnh nhân mắc NPC đạt được đáp ứng hoàn toàn (CR), với ORR là 48,6% và DCR là 92,9%. Thời gian sống không tiến triển trung bình (mPFS) là 7,8 tháng và thời gian đáp ứng trung bình (mDOR) là 8,4 tháng. Tổng cộng có 64 bệnh nhân mắc NSCLC kiểu gen hoang dã được đánh giá, bao gồm 28 bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tuyến, 12 bệnh nhân mắc ung thư biểu mô vảy và 24 bệnh nhân mắc ung thư biểu mô dạng lympho (LELC). Tổng cộng, 90,6% (58/64) bệnh nhân mắc NSCLC đã được điều trị trước đó bằng thuốc kháng PD-L1 và hóa trị liệu dựa trên platin. Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) đối với bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tuyến phổi, ung thư biểu mô vảy và LELC lần lượt là 28,6%, 8,3% và 54,2%, và mDOR lần lượt là 13,6 tháng, 2,6 tháng và 6,7 tháng.
YL201 cho thấy hồ sơ an toàn chấp nhận được và hiệu quả đầy hứa hẹn ở những bệnh nhân đã được điều trị nhiều lần mắc các khối u rắn giai đoạn tiến triển, đặc biệt là ở những bệnh nhân mắc ES-SCLC, NPC hoặc ung thư biểu mô dạng lymphoepithelioma.
YL201 là một loại ADC mới bao gồm kháng thể đơn dòng kháng B7H3 của người được liên kết với một chất ức chế topoisomerase 1 mới thông qua một liên kết có thể phân giải bởi protease, với tỷ lệ thuốc/kháng thể là 8. YL201 được phát triển bằng cách sử dụng nền tảng liên kết-tải trọng kích hoạt môi trường vi mô khối u (TMALIN) của MediLink, đặc trưng bởi liên kết-tải trọng có tính ưa nước cao, độ ổn định đáng kể trong tuần hoàn và cơ chế giải phóng tải trọng kép bao gồm phân giải cả ngoại bào trong môi trường vi mô khối u và nội bào trong lysosome. Trong một nghiên cứu tiền lâm sàng, YL201 đã thể hiện hoạt tính chống khối u mạnh mẽ trong nhiều mô hình chuột CDX/PDX mắc ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC), ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC), ung thư thực quản và ung thư buồng trứng. Dữ liệu về hiệu quả và an toàn từ nghiên cứu tiền lâm sàng này cho thấy sự cân bằng lợi ích-rủi ro thuận lợi, hỗ trợ việc phát triển YL201 hơn nữa trong lâm sàng.
Hiện nay, tại Trung Quốc vẫn còn nhiều thử nghiệm lâm sàng về các công nghệ chống ung thư mới đang tìm kiếm bệnh nhân. Để được tư vấn về các loại thuốc và công nghệ mới, bạn có thể liên hệ với Khoa Quốc tế, Bệnh viện Ung bướu khu vực Nam Bắc Kinh.
Số điện thoại: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Thời gian đăng bài: 08/04/2025