Giải thích toàn diện về liệu pháp tế bào T CAR

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell), viết tắt của tế bào T mang thụ thể kháng nguyên lai, là một quy trình trong đó các tế bào T của người bệnh được biến đổi gen bên ngoài cơ thể, giúp chúng có khả năng nhận biết và tiêu diệt tế bào ung thư một cách hiệu quả trước khi được truyền trở lại vào cơ thể bệnh nhân, từ đó đạt được mục tiêu điều trị các khối u ác tính.
Trên thực tế, liệu pháp CAR-T không chỉ được sử dụng để điều trị ung thư mà còn có tiềm năng lớn trong các lĩnh vực bệnh tự miễn, nhiễm trùng mãn tính, bệnh tim và các bệnh liên quan đến tuổi tác.
Tế bào T, còn được gọi là tế bào lympho T, là thành phần chính của tế bào lympho và chịu trách nhiệm chính trong các phản ứng miễn dịch và bảo vệ cơ thể khỏi bệnh tật. Chúng có các chức năng như trực tiếp tiêu diệt tế bào đích, hỗ trợ và ức chế tế bào B sản sinh kháng thể, phản ứng với các kháng nguyên và chất kích thích phân bào đặc hiệu, và sản sinh cytokine.
Dĩ nhiên, hệ miễn dịch của con người không chỉ giới hạn ở tế bào T; nó còn bao gồm tế bào B, bạch cầu trung tính, tế bào K, tế bào NK, và nhiều loại tế bào khác. Chúng đóng vai trò trong việc loại bỏ các chất thải chuyển hóa khỏi cơ thể, nhận biết và sản sinh kháng thể, cũng như xác định và tiêu diệt các tác nhân gây bệnh ngoại lai và tế bào ung thư.
Vì tế bào T vốn đã có chức năng nhận biết và tiêu diệt tế bào ung thư, tại sao lại cần phải bổ sung CAR vào tế bào T một cách nhân tạo để tạo ra tế bào CAR-T nhằm tiêu diệt tế bào ung thư? Điều này dẫn chúng ta đến khái niệm né tránh miễn dịch, một trong những đặc điểm cơ bản nhất của ung thư.
Liệu pháp CAR-T, hay liệu pháp tế bào CAR-T, bao gồm việc tách các tế bào T của bệnh nhân, nuôi cấy chúng bên ngoài cơ thể, và sau đó đưa kháng nguyên tế bào khối u được thiết kế nhân tạo CAR (thụ thể kháng nguyên chimeric) vào các tế bào T. Sau quá trình xử lý, hoạt tính chống khối u của tế bào lympho T được tăng cường đáng kể trước khi được truyền trở lại vào cơ thể bệnh nhân, do đó khôi phục khả năng nhận biết và tiêu diệt tế bào ung thư của tế bào T. Đây là bản chất của liệu pháp tế bào CAR-T.
Liệu pháp CAR-T IMPT-514 của Impact Bio nhận được sự chấp thuận của FDA.
Ngày 21 tháng 8 năm 2024, Impact Bio thông báo rằng FDA đã phê duyệt đơn xin cấp phép thử nghiệm lâm sàng (IND) cho liệu pháp IMPT-514 do công ty này phát triển. IMPT-514 là liệu pháp CAR-T lưỡng đặc hiệu CD19/CD20 được sử dụng để điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE) kháng trị. Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy IMPT-514 có hiệu quả cao trong việc tạo ra tế bào B tự thân từ bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng do nhiều bệnh tự miễn khác nhau, và chứng minh khả năng loại bỏ tế bào B tự thân mạnh mẽ với hồ sơ cytokine nhẹ. Liệu pháp CAR-T Axicabtagene ciloleucel cho u lympho tế bào B lớn vẫn cho thấy đáp ứng bền vững sau 5 năm. Ngày 2 tháng 8 năm 2024, Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) đã công bố báo cáo dữ liệu về tỷ lệ sống sót dài hạn sau liệu pháp tế bào CAR-T. Kết quả cho thấy, trong số các bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp CAR-T, tỷ lệ sống không tiến triển bệnh sau 5 năm là 29%, tỷ lệ sống toàn diện (OS) sau 5 năm là 40%, và tỷ lệ sống đặc hiệu đối với u lympho sau 5 năm là 53%, với tỷ lệ tái phát muộn rất hiếm gặp. Axicabtagene ciloleucel là liệu pháp tế bào CAR-T mang thụ thể kháng nguyên chimeric CD19 tự thân, được phê duyệt để điều trị u lympho tế bào B lớn tái phát hoặc kháng trị. Kết luận: Trong điều trị theo phác đồ chuẩn, kết quả điều trị bằng liệu pháp CAR-T axicabtagene ciloleucel phù hợp với các kết quả được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng, với đáp ứng bền vững và lâu dài được quan sát thấy ở mốc 5 năm.
Liệu pháp CAR-T đầu tiên trên thế giới điều trị thành công bệnh tự miễn.

Ngày 4 tháng 10 năm 2024, trang web Nature đăng tải bài báo giới thiệu kết quả nghiên cứu từ một nhóm các nhà khoa học Trung Quốc. Các nhà khoa học đã sử dụng công nghệ chỉnh sửa gen CRISPR-Cas9 để biến đổi gen các tế bào CAR-T có nguồn gốc từ người hiến tặng khỏe mạnh, nhắm mục tiêu vào CD19, phát triển một thế hệ liệu pháp CAR-T phổ quát đồng loại mới, giúp ba bệnh nhân mắc các bệnh tự miễn dịch nghiêm trọng đạt được sự thuyên giảm lâu dài.