CAR-T (Tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm) là gì?
Đầu tiên, chúng ta hãy nhìn vào hệ thống miễn dịch của con người.
Hệ thống miễn dịch được tạo thành từ một mạng lưới các tế bào, mô và cơ quan phối hợp với nhau đểbảo vệ cơ thể.Một trong những tế bào quan trọng có liên quan là bạch cầu, còn gọi là bạch cầu,có hai loại cơ bản kết hợp với nhau để tìm kiếm và tiêu diệt sinh vật gây bệnh hoặcvật liệu xây dựng.
Hai loại bạch cầu cơ bản là:
Thực bào, tế bào nhai các sinh vật xâm lược.
Tế bào lympho, tế bào cho phép cơ thể ghi nhớ và nhận biết những kẻ xâm lược trước đó và giúp đỡcơ thể tiêu diệt chúng.
Một số tế bào khác nhau được coi là thực bào.Loại phổ biến nhất là bạch cầu trung tính,chủ yếu chống lại vi khuẩn.Nếu bác sĩ lo lắng về tình trạng nhiễm khuẩn, họ có thể yêu cầuxét nghiệm máu để xem liệu bệnh nhân có tăng số lượng bạch cầu trung tính do nhiễm trùng hay không.
Các loại thực bào khác có công việc riêng để đảm bảo cơ thể phản ứng thích hợptới một loại kẻ xâm lược cụ thể.
Hai loại tế bào lympho là tế bào lympho B và tế bào lympho T.Tế bào lympho bắt đầutrong tủy xương và ở đó và trưởng thành thành tế bào B hoặc rời khỏi tuyến ứctuyến, nơi chúng trưởng thành thành tế bào T.Tế bào lympho B và tế bào lympho T có sự phân chiachức năng: Tế bào lympho B giống như hệ thống tình báo quân sự của cơ thể, tìm kiếmmục tiêu và gửi lực lượng phòng thủ để khóa chặt chúng.Tế bào T giống như những người lính, tiêu diệtnhững kẻ xâm lược mà hệ thống tình báo đã xác định được.
Công nghệ tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm (CAR): là một loại tế bào nhận nuôiliệu pháp miễn dịch (ACI).Tế bào T của bệnh nhân biểu hiện CAR thông qua tái tạo gencông nghệ làm cho các tế bào T hiệu ứng có mục tiêu rõ ràng hơn, gây chết người và bền bỉ hơncác tế bào miễn dịch thông thường và có thể khắc phục môi trường vi mô ức chế miễn dịch cục bộ củakhối u và phá vỡ khả năng miễn dịch của vật chủ.Đây là liệu pháp chống khối u bằng tế bào miễn dịch đặc hiệu.
Nguyên lý của CART là lấy ra “phiên bản bình thường” của tế bào T miễn dịch của chính bệnh nhânvà tiến hành kỹ thuật gen, lắp ráp in vitro cho các mục tiêu cụ thể của khối u có kích thước lớnvũ khí sát thương "thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR)", sau đó truyền vào các tế bào T đã thay đổitrở lại cơ thể bệnh nhân, các thụ thể tế bào được sửa đổi mới sẽ giống như cài đặt một hệ thống radar,có khả năng hướng dẫn các tế bào T xác định vị trí và tiêu diệt các tế bào ung thư.
Ưu điểm của CART tại BPIH
Do sự khác biệt trong cấu trúc miền tín hiệu nội bào, CAR đã phát triển bốncác thế hệ.Chúng tôi sử dụng GIỎ HÀNG thế hệ mới nhất.
1stthế hệ: Chỉ có một thành phần tín hiệu nội bào và sự ức chế khối uhiệu quả kém.
2ndthế hệ: Đã thêm một phân tử đồng kích thích trên cơ sở thế hệ đầu tiên vàkhả năng tiêu diệt khối u của tế bào T được cải thiện.
3rdthế hệ: Dựa trên thế hệ thứ hai của CAR, khả năng ức chế khối u của tế bào Tsự tăng sinh và thúc đẩy quá trình apoptosis đã được cải thiện đáng kể.
4ththế hệ: Tế bào CAR-T có thể tham gia vào việc làm sạch quần thể tế bào khối u bằng cáchkích hoạt yếu tố phiên mã xuôi dòng NFAT để tạo ra interleukin-12 sau CARnhận biết kháng nguyên đích.
| Thế hệ | Kích thích Nhân tố | Tính năng |
| 1st | CD3ζ | Tế bào T đặc hiệu được kích hoạt, tế bào T gây độc tế bào nhưng không thể tăng sinh và tồn tại bên trong cơ thể. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Thêm chất kích thích, cải thiện độc tính của tế bào, hạn chế khả năng tăng sinh. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Thêm 2 bộ mô phỏng chi phí, cải thiệnkhả năng tăng sinh và độc tính. |
| 4th | Gen tự sát/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Tích hợp gen tự sát, thể hiện yếu tố miễn dịch và các biện pháp kiểm soát chính xác khác. |
Quy trình điều trị
1) Phân lập bạch cầu: Tế bào T của bệnh nhân được phân lập từ máu ngoại vi.
2) Kích hoạt tế bào T: hạt từ tính (tế bào đuôi gai nhân tạo) được phủ kháng thểđược sử dụng để kích hoạt tế bào T.
3) Truyền nhiễm: Tế bào T được biến đổi gen để biểu hiện CAR trong ống nghiệm.
4) Khuếch đại: Các tế bào T biến đổi gen được khuếch đại trong ống nghiệm.
5) Hóa trị: Bệnh nhân được điều trị trước bằng hóa trị trước khi tái truyền tế bào T.
6) Truyền lại: Tế bào T biến đổi gen truyền trở lại vào bệnh nhân.
chỉ định
Chỉ định cho CAR-T
Hệ hô hấp: Ung thư phổi (ung thư biểu mô tế bào nhỏ, ung thư biểu mô tế bào vảy,ung thư biểu mô tuyến), ung thư vòm họng, v.v.
Hệ thống tiêu hóa: Ung thư gan, dạ dày và đại trực tràng, v.v.
Hệ tiết niệu: Ung thư biểu mô thận và tuyến thượng thận và ung thư di căn, v.v.
Hệ thống máu: Bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính và mãn tính (T lymphobị loại trừ), v.v.
Ung thư khác: U ác tính, ung thư vú, tuyến tiền liệt và lưỡi, v.v.
Phẫu thuật cắt bỏ tổn thương nguyên phát nhưng khả năng miễn dịch thấp, hồi phục chậm.
Các khối u di căn lan rộng không thể phẫu thuật được.
Tác dụng phụ của hóa trị và xạ trị rất lớn hoặc không nhạy cảm với hóa trị và xạ trị.
Ngăn ngừa khối u tái phát sau phẫu thuật, hóa trị, xạ trị.
Thuận lợi
1) Tế bào CAR T có mục tiêu cao và có thể tiêu diệt các tế bào khối u có đặc tính kháng nguyên hiệu quả hơn.
2) Liệu pháp tế bào CAR-T cần ít thời gian hơn.CAR T yêu cầu thời gian nuôi cấy tế bào T ngắn nhất vì nó cần ít tế bào hơn với cùng hiệu quả điều trị.Chu kỳ nuôi cấy trong ống nghiệm có thể rút ngắn xuống còn 2 tuần, giúp giảm đáng kể thời gian chờ đợi.
3) CAR có thể nhận ra không chỉ các kháng nguyên peptide mà còn cả các kháng nguyên đường và lipid, mở rộng phạm vi mục tiêu của các kháng nguyên khối u.Liệu pháp CAR T cũng không bị giới hạn bởi kháng nguyên protein của tế bào khối u.CAR T có thể sử dụng các kháng nguyên phi protein đường và lipid của tế bào khối u để xác định các kháng nguyên ở nhiều chiều.
4) CAR-T có khả năng tái tạo phổ rộng nhất định.Vì một số vị trí nhất định được biểu hiện trong nhiều tế bào khối u, chẳng hạn như EGFR, nên gen CAR cho kháng nguyên này có thể được sử dụng rộng rãi sau khi nó được tạo ra.
5) Tế bào CAR T có chức năng ghi nhớ miễn dịch và có thể tồn tại lâu dài trong cơ thể.Nó có ý nghĩa lâm sàng lớn để ngăn ngừa tái phát khối u.