CAR-T (Tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm) là gì?
Đầu tiên, chúng ta hãy nhìn vào hệ thống miễn dịch của con người.
Hệ thống miễn dịch được tạo thành từ một mạng lưới các tế bào, mô và cơ quan phối hợp với nhau để bảo vệ cơ thể.Một trong những tế bào quan trọng liên quan là tế bào bạch cầu, còn được gọi là bạch cầu, có hai loại cơ bản kết hợp với nhau để tìm kiếm và tiêu diệt các sinh vật hoặc chất gây bệnh.
Hai loại bạch cầu cơ bản là:
Ø Thực bào, tế bào nhai các sinh vật xâm nhập
Ø Tế bào lympho, tế bào giúp cơ thể ghi nhớ, nhận biết những kẻ xâm lược trước đó và giúp cơ thể tiêu diệt chúng
Một số tế bào khác nhau được coi là thực bào.Loại phổ biến nhất là bạch cầu trung tính, chủ yếu chống lại vi khuẩn.Nếu các bác sĩ lo lắng về tình trạng nhiễm trùng do vi khuẩn, họ có thể yêu cầu xét nghiệm máu để xem liệu bệnh nhân có tăng số lượng bạch cầu trung tính do nhiễm trùng hay không.Các loại thực bào khác có nhiệm vụ riêng là đảm bảo cơ thể phản ứng thích hợp với một loại kẻ xâm lược cụ thể.
Hai loại tế bào lympho là tế bào lympho B và tế bào lympho T.Tế bào lympho bắt đầu xuất hiện trong tủy xương và ở đó và trưởng thành thành tế bào B hoặc chúng rời đi đến tuyến ức, nơi chúng trưởng thành thành tế bào T.Tế bào lympho B và tế bào lympho T có chức năng riêng biệt: Tế bào lympho B giống như hệ thống tình báo quân sự của cơ thể, tìm kiếm mục tiêu và gửi lực lượng phòng thủ để khóa chặt chúng.Tế bào T giống như những người lính, tiêu diệt những kẻ xâm lược mà hệ thống tình báo đã xác định được.
Hệ thống miễn dịch được tạo thành từ một mạng lưới các tế bào, mô và cơ quan phối hợp với nhau để bảo vệ cơ thể.Một trong những tế bào quan trọng liên quan là tế bào bạch cầu, còn được gọi là bạch cầu, có hai loại cơ bản kết hợp với nhau để tìm kiếm và tiêu diệt các sinh vật hoặc chất gây bệnh.
Hai loại bạch cầu cơ bản là:
Ø Thực bào, tế bào nhai các sinh vật xâm nhập
Ø Tế bào lympho, tế bào giúp cơ thể ghi nhớ, nhận biết những kẻ xâm lược trước đó và giúp cơ thể tiêu diệt chúng
Một số tế bào khác nhau được coi là thực bào.Loại phổ biến nhất là bạch cầu trung tính, chủ yếu chống lại vi khuẩn.Nếu các bác sĩ lo lắng về tình trạng nhiễm trùng do vi khuẩn, họ có thể yêu cầu xét nghiệm máu để xem liệu bệnh nhân có tăng số lượng bạch cầu trung tính do nhiễm trùng hay không.Các loại thực bào khác có nhiệm vụ riêng là đảm bảo cơ thể phản ứng thích hợp với một loại kẻ xâm lược cụ thể.
Hai loại tế bào lympho là tế bào lympho B và tế bào lympho T.Tế bào lympho bắt đầu xuất hiện trong tủy xương và ở đó và trưởng thành thành tế bào B hoặc chúng rời đi đến tuyến ức, nơi chúng trưởng thành thành tế bào T.Tế bào lympho B và tế bào lympho T có chức năng riêng biệt: Tế bào lympho B giống như hệ thống tình báo quân sự của cơ thể, tìm kiếm mục tiêu và gửi lực lượng phòng thủ để khóa chặt chúng.Tế bào T giống như những người lính, tiêu diệt những kẻ xâm lược mà hệ thống tình báo đã xác định được.
Công nghệ tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm (CAR): là một loại liệu pháp miễn dịch tế bào nuôi dưỡng (ACI).Tế bào T của bệnh nhân biểu hiện CAR thông qua công nghệ tái tạo gen, làm cho tế bào T tác động trở nên nhắm mục tiêu, gây chết người và bền bỉ hơn các tế bào miễn dịch thông thường và có thể vượt qua môi trường vi mô ức chế miễn dịch cục bộ của khối u và phá vỡ khả năng miễn dịch của vật chủ.Đây là một liệu pháp chống khối u bằng tế bào miễn dịch đặc hiệu.
Nguyên tắc của CART là lấy ra “phiên bản bình thường” của tế bào T miễn dịch của chính bệnh nhân và tiến hành kỹ thuật gen, lắp ráp trong ống nghiệm cho các mục tiêu cụ thể của khối u bằng “thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR)” và sau đó truyền vào các mục tiêu đã thay đổi. Tế bào T quay trở lại cơ thể bệnh nhân, các thụ thể tế bào được biến đổi mới sẽ giống như lắp đặt một hệ thống radar có khả năng hướng dẫn tế bào T xác định vị trí và tiêu diệt tế bào ung thư.
Ưu điểm của CART tại BPIH
Do sự khác biệt về cấu trúc miền tín hiệu nội bào, CAR đã phát triển được bốn thế hệ.Chúng tôi sử dụng GIỎ HÀNG thế hệ mới nhất.
1stthế hệ: Chỉ có một thành phần tín hiệu nội bào và tác dụng ức chế khối u kém.
2ndThế hệ: Đã thêm một phân tử đồng kích thích trên cơ sở thế hệ đầu tiên và khả năng tiêu diệt khối u của tế bào T đã được cải thiện.
3rdthế hệ: Dựa trên thế hệ thứ hai của CAR, khả năng của tế bào T trong việc ức chế sự tăng sinh khối u và thúc đẩy quá trình apoptosis đã được cải thiện đáng kể.
4thThế hệ: Tế bào CAR-T có thể tham gia vào quá trình làm sạch quần thể tế bào khối u bằng cách kích hoạt yếu tố phiên mã xuôi dòng NFAT để tạo ra interleukin-12 sau khi CAR nhận ra kháng nguyên đích.
Quy trình điều trị
1) Phân lập bạch cầu: Tế bào T của bệnh nhân được phân lập từ máu ngoại vi;
2) Kích hoạt tế bào T: hạt từ tính (tế bào đuôi gai nhân tạo) được phủ kháng thể được sử dụng để kích hoạt tế bào T;
Truyền máu: Tế bào T được biến đổi gen để biểu hiện CAR trong ống nghiệm.
3) Khuếch đại: Các tế bào T biến đổi gen được khuếch đại trong ống nghiệm.
4) Hóa trị: Bệnh nhân được điều trị trước bằng hóa trị trước khi tái truyền tế bào T;
5) Truyền lại: Tế bào T biến đổi gen truyền trở lại vào bệnh nhân.
Thuận lợi:
1)Các tế bào CAR T có mục tiêu cao và có thể tiêu diệt các tế bào khối u có đặc tính kháng nguyên hiệu quả hơn.
2)Liệu pháp tế bào CAR-T cần ít thời gian hơn.CAR T yêu cầu thời gian nuôi cấy tế bào T ngắn nhất vì nó cần ít tế bào hơn với cùng hiệu quả điều trị.Chu kỳ nuôi cấy trong ống nghiệm có thể rút ngắn xuống còn 2 tuần, giúp giảm đáng kể thời gian chờ đợi.
3)CAR có thể nhận biết không chỉ các kháng nguyên peptide mà còn cả các kháng nguyên đường và lipid, mở rộng phạm vi mục tiêu của các kháng nguyên khối u.Liệu pháp CAR T cũng không bị giới hạn bởi kháng nguyên protein của tế bào khối u.CAR T có thể sử dụng các kháng nguyên phi protein đường và lipid của tế bào khối u để xác định các kháng nguyên ở nhiều chiều.
4)CAR-T có khả năng tái tạo phổ rộng nhất định.Vì một số vị trí nhất định được biểu hiện trong nhiều tế bào khối u, chẳng hạn như EGFR, nên gen CAR cho kháng nguyên này có thể được sử dụng rộng rãi sau khi nó được tạo ra.
5)Tế bào CAR T có chức năng ghi nhớ miễn dịch và có thể tồn tại lâu dài trong cơ thể.Nó có ý nghĩa lâm sàng lớn để ngăn ngừa tái phát khối u.